常染色体隐性颅缝早闭综合征

布莱尔等人（2000） 描述了一个巴基斯坦血统的近亲家庭，其中 5 名同胞中有 3 名患有不同表现的颅缝早闭。此外，他们还有其他先天性异常，主要影响眼睛和四肢发育。大女儿从小患有全面性发育迟缓，长脸鼻梁突出，内眦距3.2厘米，人中短，上唇窄，腭高弓，悬雍垂裂，左斜视，眼球运动异常以及内收时每只眼睛的相关抬高。第二个大女儿从小就患有全面性发育迟缓、长脸、鼻梁突出、人中短、上唇狭窄、耳朵不对称、位置低且向后旋转、虹膜、脉络膜和视神经双侧缺损。与小眼球、水平摆动性眼球震颤、会聚性斜视、长而窄的手指以及第五趾双侧轴后重复相关的椎间盘。

▼ 测绘

Blair 等人使用基因内和侧翼微卫星标记（2000） 开发了连锁证据，表明该家族的疾病不是由任何当时已知的颅缝早闭位点的突变引起的，包括 FGFR1（136350）、FGFR2（176943）、FGFR3（134934）、MSX2（123101） 和扭曲1（601622）。

▼ 遗传

鉴于该疾病的临床新颖性和该家族的父母近亲关系，Blair 等人（2000）假设受影响的个体是纯合子，在一个容易发生颅缝早闭的新位点存在隐性遗传突变。