锌指蛋白 33A； ZNF33A

具有 KRAB 结构域的锌指和 ZAK 相关蛋白；ZZAPK
KIAA0065
锌指蛋白 11A；ZNF11A
ZNF11
KOX2

HGNC 批准的基因符号：ZNF33A

细胞遗传学位置：10p11.1 基因组坐标（GRCh38）：10:38,010,489-38,067,834（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过对从尺寸分级的未成熟骨髓细胞系 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，Nomura 等人（1994） 克隆了 ZNF33A，他们将其命名为 KIAA0065。该转录本的 3 素数 UTR 中有一个 Alu 元件。推导的 848 个氨基酸蛋白包含 C2H2 型锌指结构域，并且在 374 个氨基酸上与 ZNF11B（ZNF33B; 194522） 具有 93.1% 的同一性。Northern印迹分析检测到ZNF33A在所有检查的组织中表达，其中骨骼肌中表达最高，睾丸和结肠中表达最低。

Yang（2003） 使用 ZAK（609479） 作为酵母 2 杂交筛选心脏 cDNA 文库的诱饵，然后筛选胎盘 cDNA 文库和 5-prime RACE，克隆了 ZNF33A，他们将其命名为 ZZAPK。推导的 810 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 94.3 kD。ZZAPK 包含一个 N 端 KRAB 结构域，随后是一个 256 个氨基酸的接头区域和位于其 C 端的 16 个串联重复的 Kruppel 型锌指。Northern 印迹分析检测到所有检查组织中主要 5.5 kb 转录物的可变表达。

▼ 基因功能

通过共转染人胚肾（HEK293） 细胞的免疫沉淀，Yang（2003） 证实了表位标记的 ZZAPK 和 ZAK 之间的直接相互作用。突变分析表明，ZAK 的 SAM 结构域需要结合 ZZAPK。通过在大鼠成纤维细胞系中共表达，Yang（2003） 确定 ZZAPK 可以抵消 ZAK 对 G2/M 细胞周期停滞的影响。当单独表达时，ZZAPK 增加细胞进入 S 期。ZZAPK 增加大鼠成纤维细胞和 HEK293 细胞中细胞周期蛋白 E（CCNE1; 123837） 的表达。ZZAPK 还增加了转录因子 E2F 的表达（参见 189971）和 E2F 依赖性报告基因的活性。

▼ 测绘

Rousseau-Merck 等人通过结合原位染色体杂交和体细胞杂交分析（1992） 得出结论，在 2 个位点上存在与 KOX2 探针杂交的序列，他们将其称为 ZNF11A（ZNF33A） 和 ZNF11B（ZNF33B），分别对应到 10q11.2 断点的近端和远端。他们认为 2 个 ZNF11 基因座代表相关序列。卢梭-默克等人（1992） 表明，这组锌指蛋白基因（ZNF11、ZNF22（194529） 和 ZNF25（194528））特别令人感兴趣，因为 MEN2A 和 MEN2B 的基因座对应到该区域。

图纳克利夫等人（1993） 鉴定了 2 个相关的锌指基因簇，对应到染色体 10 的着丝粒周围区域。簇 A 包含 ZNF11A（ZNF33A） 和 ZNF37A（616085），对应到染色体 10p11.2。簇 B 包含 ZNF11B（ZNF33B） 和 ZNF37B，对应到染色体 10q11.2。Southern印迹分析表明，这2个簇是在人类和类人猿谱系分化之前通过祖先基因簇的复制而进化的。