果糖-1,6-二磷酸酶缺乏症； FBP1D

果糖 1,6-双磷酸酶缺乏症（FBP1D） 是由编码果糖-1,6-双磷酸酶-1（FBP1; 611570） 的基因中的纯合或复合杂合突变引起的染色体 9q22。

▼ 说明

果糖-1,6-二磷酸酶缺乏症是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是糖异生受损。患者在禁食时出现低血糖和代谢性酸中毒，并可能出现过度换气、呼吸暂停、低血糖和酮症。尽管这种疾病在新生儿期可能是致命的，但适当的治疗可以产生良好的预后（Kikawa 等人，1997 年；Matsuura 等人，2002 年）。

▼ 临床特征

Baker 和 Winegrad（1970） 描述了一名因禁食而出现低血糖和代谢性酸中毒的女孩。生化研究表明，由于肝果糖 1,6-二磷酸酶缺乏，糖异生作用受损。一名同胞死于临床上类似的疾病。

Baerlocher 等人的病人（1971）有近亲父母，两个姐妹已经去世，显然也患有同样的疾病。Hulsmann 和 Fernandez（1971） 报告了一个近亲家庭有 2 名受影响的兄弟姐妹。

帕利亚拉等人（1972） 报道了一名 8 个月大的女性，她在 6 个月大断奶时出现过度换气。她因严重乳酸酸中毒和低血糖入院。摄入充足的碳水化合物（排除蔗糖和果糖）可以预防乳酸性酸中毒和低血糖。未检测到肝果糖-1,6-二磷酸酶活性。

格林等人（1972）报道了叶酸成功治疗了 2 名患者。奥迪耶夫等人（1975） 观察了 2 名受影响的姐妹。

布尔德尔等人（1990）报道了 4 名无血缘关系的婴儿，即 3 名男孩和 1 名女孩，患有果糖 1,6-二磷酸酶缺乏症。所有 4 名患者的残余肝酶活性均低于 25%。在分析的 3 名患者中，2 名男孩表现出白细胞酶缺乏，而女孩则白细胞酶活性正常。三名患者患有明显的新生儿高胆红素血症，需要换血。

摩西等人（1991）向以色列6个家庭报告了9名b伸蛋白g患者；其中 2 个家庭是犹太人，3 个是穆斯林阿拉伯人，1 个是德鲁兹人。所有患者均出现新生儿低血糖、乳酸性酸中毒以及果糖或甘油负荷试验异常。在年龄较大的时候，有或没有既往疾病的患者都会发生低血糖的情况。低血糖发作与严重高尿酸血症和代谢性酸中毒有关。治疗措施包括限制果糖摄入和避免长时间禁食，特别是在发热期间。

木川等人（1997）报道了来自 11 个家庭的 13 名日本患者患有 FBP1 缺乏症。三个家庭是近亲结婚的。所有患者都有反复发作的代谢性酸中毒和低血糖，并伴有呕吐、嗜睡或呼吸急促。首次出现症状时的年龄为 1 天至 4 岁。

松浦等人（2002） 报道了一名患有 FBP1 缺陷的日本女孩。她在 2 个月大时出现发热性疾病和换气过度。实验室研究显示低血糖和严重的代谢性酸中毒。白细胞中未检测到 FBP1 活性；她的父母白细胞酶活性正常。高碳水化合物饮食和减少果糖摄入完全阻止了进一步的发作。分子分析鉴定出 FBP1 基因中的复合杂合突变（611570.0005；611570.0006）。

▼ 诊断

布尔德尔等人（1990）和贝斯利等人（1994） 描述了 FBP1 缺乏且白细胞酶活性正常的女性患者。木川等人（1997） 指出，使用白细胞进行酶测定对于检测 FBPase 缺陷并不可靠。

▼ 分子遗传学

Kikawa 等人在一位患有果糖 1,6-双磷酸酶缺乏症的日本患者中（1995） 鉴定出 FBP1 基因中的纯合突变（960insG; 611570.0001）。Kikawa 等人在来自 11 个家庭的 13 名患有 FBP1 缺陷的日本患者中，有 10 名患者患有 FBP1 缺陷（1997） 鉴定了 FBP1 基因中的纯合或复合杂合突变。从培养的单核细胞中分离总RNA。先前确定的 1-bp 插入（960insG） 是最常见的突变，存在于 22 个等位基因中的 16 个中。