生长激素不敏感综合征伴免疫失调 2，常染色体显性； GHISID2

有证据表明常染色体显性生长激素不敏感综合征伴免疫失调 2（GHISID2） 是由染色体 17q21 上 STAT5B 基因（604260） 的杂合突变引起。

STAT5B 基因中的双等位基因突变会导致具有相似表型的常染色体隐性遗传疾病（GHISID1；245590）。

▼ 说明

常染色体显性生长激素不敏感综合征伴免疫失调 2（GHISID2） 是一种先天性疾病，其特征是由于对生长激素不敏感而导致身材矮小（GH1; 139250）。受影响的个体通常会出现骨龄延迟、青春期延迟和血清 IGF1 降低（147440）。一些患者可能具有轻度免疫失调的特征，例如湿疹、血清 IgE 升高、哮喘或乳糜泻（Klammt 等人的总结，2018）。

▼ 临床特征

克拉姆特等人（2018） 报道了来自 3 个无关家庭的 11 名 GH 不敏感患者。大多数患者在生命的第一个或第二个十年出现身材矮小（低至-5.3SD）、骨龄延迟和青春期延迟，这些与IGF1水平降低相关。部分患者出现湿疹，血清IgE升高。一名患者患有支气管哮喘，另一名患者患有乳糜泻和自身免疫性甲状腺炎。在第 3 个家庭中，4 个受影响的同胞中有 3 个患有小头畸形（-3 至 -3.7 SD）。某些特征的外显率存在差异。家庭 2 和家庭 3 中受影响的父母表现较轻（身高约为 -1.5 SD），IGF1 水平处于临界/正常水平。

▼ 遗传

Klammt 等人报道的 GHISID2 在 2 个家族中的遗传模式（2018） 与常染色体显性遗传一致，某些特征的外显率存在差异。第三个家庭的杂合突变是从头发生的。

▼ 分子遗传学

Klammt 等人在来自 3 个不相关家庭的 11 名 GHISID2 患者中（2018） 鉴定了 STAT5B 基因中的杂合错义突变（Q177P, 604260.0006; A478V, 604260.0007; 和 Q474R, 604260.0008）。这些突变是通过下一代靶向测序或全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。该突变在两个家族中遗传，而另一个家族则从头发生。千基因组计划或 ExAC 数据库中不存在任何突变。HEK293 细胞的体外功能研究表明，这些变异导致 STAT5B 转录活性丧失，并以显性失活方式发挥作用。