视网膜母细胞瘤结合蛋白 6； RBBP6

p53 相关细胞蛋白，睾丸来源；PACT
P2PR
SNAMA，果蝇，同源物；SNAMA

HGNC 批准的基因符号：RBBP6

细胞遗传学定位：16p12.1 基因组坐标（GRCh38）：16:24,539,566-24,572,863（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

多种蛋白已被证明可与 RB1 蛋白（614041） 结合，包括 RBBP1（180201）、RBBP2（180202） 和 MyoD（159970）。酒井等人（1995） 报道了 3 种与磷酸化不足的 RB1 结合的蛋白质的 cDNA 克隆。其中一个 RBBP6，他们称之为 RBQ1，编码一种预测的 948 个氨基酸的蛋白质，具有多个重复基序，其中 1 个先前在 DNA 结合蛋白 Son3（182465） 中描述过。他们通过 Northern blot 分析在成人和胎儿组织中检测到普遍存在的 8.5 kb 转录物。

马瑟等人（2005） 指出 Sakai 等人报道的 RBBP6 蛋白（1995） 是果蝇 Snama 的截短同源物。他们报告说，有 2 种人类 RBBP6 转录本：一种是编码 118 个氨基酸蛋白质的短形式，另一种是编码 1,792 个氨基酸蛋白质的长形式。长蛋白含有 N 端泛素样结构域，Mather 等人（2005） 称为 DWNN（无名结构域）结构域，后面是 CCHC 锌指基序、富含半胱氨酸的环指状基序和 2 个 C 末端富含赖氨酸的区域。DWNN 结构域在真核生物中高度保守，但在原核生物中不存在。

▼ 基因功能

李等人（2007） 发现内源性人 PACT 与 HDM2（MDM2; 164785） 相互作用并增加 HDM2 对 p53（TP53; 191170） 的亲和力，导致 p53 泛素化和降解以及 p53 依赖性基因转录的抑制。PACT 的敲低显着减弱了 p53-HDM2 相互作用，减少了 p53 多泛素化，并增强了 p53 积累，导致细胞凋亡和细胞生长减少。

巴特拉等人（2018） 绘制了扎伊尔埃博拉病毒（EBOV） 与其人类宿主之间的蛋白质相互作用图谱，并发现 EBOV 转录调节蛋白 VP30 与宿主 RBBP6 相互作用，但没有 RNA 结合，尽管这两种蛋白质都是 RNA 结合蛋白。体外结合、X 射线晶体学和诱变分析表明，RBBP6 靶向 VP30 上的核蛋白（NP） 相互作用基序，并与 NP 竞争结合，以及含有 PPxPxY 的 23 个氨基酸的 RBBP6 肽（氨基酸 549-571）基序对于结合 VP30 是必要且充分的。这种结合负向调节 EBOV 的 RNA 合成，从而抑制病毒复制。RBBP6 敲低分析进一步表明，RBBP6 通过竞争性结合损害 VP30 与 NP 的相互作用和降低 VP30 水平来抑制 EBOV 感染。在人单核细胞来源的巨噬细胞和人脐静脉内皮细胞中过度表达 RBBP6 衍生肽可强烈抑制 EBOV 感染。

▼ 测绘

通过体细胞杂交 DNA 组的 PCR，Sakai 等人（1995） 将 RBBP6 基因分配给染色体 16。他们通过 FISH 将基因定位到染色体 16p12-p11.2。

▼ 动物模型

马瑟等人（2005） 发现果蝇 Snama 的纯合破坏是胚胎致死的。

李等人（2007） 发现小鼠 Pact 的破坏导致胚胎在第 7.5 天之前死亡，并伴随着 p53 的积累和广泛的细胞凋亡。p53 缺失突变部分挽救了致死表型并将存活期延长至胚胎第 11.5 天。