自身免疫性淋巴增殖综合征，IIA 型； ALPS2A

自身免疫性淋巴增殖综合征，II 型；ALPS2

IIA 型自身免疫性淋巴组织增生综合征（ALPS2A） 是由 CASP10 基因（601762） 突变引起的。

有关 ALPS 的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 601859。

▼ 临床特征

王等人（1999） 报道了 2 名无关的 ALPS2A 患者。一名 11 岁非裔美国女性在 1 岁时出现明显的非恶性腺病、肝脾肿大和 Coombs 阳性溶血性贫血。她表现出广泛的免疫自我耐受性丧失，涉及高丙种球蛋白血症和多种自身抗体，如抗红细胞、抗 RNP（180740）、抗 SM（601061）、抗 SSB（109090） 和类风湿因子抗因子 VIII（300841） 抗体，导致严重的凝血障碍。她体内大量积聚单阳性 T 细胞和 B 细胞，表明淋巴细胞稳态丧失。CD3+、CD4-、CD8-（双阴性）T 细胞占她外周血淋巴细胞的 42%。患者的母亲具有高水平的核抗原自身抗体和淋巴细胞凋亡缺陷，而先证者的父亲和 2 个姐妹则健康。Wang 等人报道的第二位患者（1999） 是一名 10 岁的德系犹太男性，他在 11 个月大时出现淋巴结肿大，随后出现持续发烧、脾肿大、沉降率升高、贫血和网织红细胞增多症。后来发现他的 TNFRSF1A（191190） 基因发生突变，与 TNF 受体相关周期性综合征（TRAPS; 142680） 的诊断一致（Zhu et al., 2006）。

朱等人（2006） 报道了一名患有 ALPS2A 的 7 岁男孩。他有瘀点和胃肠道出血、血小板减少和腋窝淋巴结肿大。随后，他出现了库姆斯阳性溶血性贫血和急性肾病综合征伴膜性肾小球肾病。在他青少年时期，他出现了狼疮（SLE；152700）样症状，包括颧骨皮疹、血清 IgG 和 IgE 以及抗核抗体升高。体外研究显示淋巴细胞凋亡受损，双阴性 T 细胞百分比增加。朱等人（2006） 还报告了牙买加和圭亚那混血血统的 2 姐妹患有早发性 ALPS2A。他们都在 2 岁时出现腺病、血小板减少症和自身免疫性溶血性贫血。他们的母亲和第三个妹妹是突变携带者，在评估时没有症状，但在体外表现出有缺陷的T细胞凋亡、双阴性T细胞数量增加、直接抗球蛋白IgG测试和抗甲状腺抗体阳性。

▼ 分子遗传学

斯内勒等人（1997） 发现 9 名 ALPS 患者中有 1 名的 FAS 或 FASL 基因没有突变。作者提出将 ALPS II 型命名为不存在 FAS 或 FASL 突变的综合征。

Wang 等人在一名患有 ALPS2A 的非洲裔美国女孩中（1999） 鉴定出 CASP10 基因中的杂合突变（601762.0001）。

Zhu 等人在 2 名姐妹和一名无血缘关系的男孩中患有 ALPS2A（2006） 发现了 CASP10 基因的杂合突变（601762.0007）。