锌指 DHHC 结构域蛋白 7； ZDHHC7

DHHC7

HGNC 批准的基因符号：ZDHHC7

细胞遗传学位置：16q24.1 基因组坐标（GRCh38）：16:84,974,175-85,027,631（来自 NCBI）

▼ 说明

经典性类固醇受体、雌激素受体（ER）-α（ESR1; 133430）、孕激素受体（PGR; 607311） 和雄激素受体（AR; 313700） 在配体结合后从质膜易位到细胞核并影响基因转录。性类固醇受体还参与质膜上的细胞信号传导，并且该功能需要配体结合和保守半胱氨酸残基处的受体棕榈酰化。ZDHHC7 是一种棕榈酰基转移酶，在性类固醇受体的棕榈酰化中发挥作用（Pedram 等，2012）。

▼ 克隆与表达

通过免疫荧光分析，Pedram 等人（2012） 发现内源性 DHHC7 和 DHHC21（614605） 定位于人 MCF-7 乳腺癌细胞的高尔基体。

▼ 基因功能

棕榈酰基转移酶含有 asp-his-his-cys（DHHC） 特征序列。Pedram 等人通过在 MCF-7 细胞中表达编码每种 DHHC 蛋白的质粒（2012） 发现只有 Dhhc7 和 Dhhc21 在 ER-α 棕榈酰化中起作用。通过小干扰 RNA 敲低内源 DHHC7 和 DHHC21 会减少 ER-α 在质膜上的定位，并损害 17-β-雌二醇通过 ERK（参见 176948）和 AKT（参见 164730）激酶和 cAMP 生成的细胞内信号传导。核 ER-α 定位和转录激活不受影响。小鼠 ER-α C 端区域半胱氨酸的突变消除了 Dhhc7 和 Dhhc21 的棕榈酰化作用，并抑制来自质膜的细胞信号传导。敲除研究表明 DHHC7 和 DHHC21 还充当黄体酮和雄激素受体的特异性棕榈酰基转移酶。

张等人使用小鼠和人类细胞（2020） 发现 T-helper-17（Th17） 细胞分化刺激因子 STAT3（102582） 在 cys108 上发生可逆的 S-棕榈酰化。ZDHHC7 棕榈酰化 STAT3 并促进其膜募集和磷酸化。APT2（LYPLA2; 616143） 使磷酸化的 STAT3 去棕榈酰化并使其能够转位至细胞核。这种棕榈酰化-去棕榈酰化循环增强了 STAT3 激活并促进 Th17 细胞分化，而棕榈酰化或去棕榈酰化的扰动会对 Th17 细胞分化产生负面影响。作者指出，Th17 细胞过度激活与多种炎症性疾病相关，包括炎症性肠病（IBD；参见 266600）。在小鼠模型中，药物抑制 Apt2 或敲除 Zdhhc7 可缓解 IBD 症状。

▼ 测绘

Hartz（2012） 根据 ZDHHC7 序列（GenBank AK0000286） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 ZDHHC7 基因对应到染色体 16q24.1。