视神经萎缩8； OPA8

细胞遗传学定位：16q21-q22 基因组坐标（GRCh38）：16:57,300,001-74,100,000

▼ 说明

视神经萎缩 8（OPA8） 是一种常染色体显性神经系统疾病，其特征是在生命的第一个或第二个十年内进行性视力丧失。有些患者可能有其他特征，主要是迟发性感音神经性听力损失。

有关视神经萎缩遗传异质性的讨论，请参阅 OPA1（165500）。

▼ 临床特征

卡雷利等人（2011） 报道了来自意大利艾米利亚-罗马涅地区的一个大型多代亲属，其中 53 人患有视神经病变。对五名受影响的成年人进行了详细研究。视力丧失发生在6岁至21岁之间，症状包括中心暗点、视网膜神经纤维层弥漫性减少和视觉诱发电位异常。所有患者的视网膜电图均正常。2 名患者出现双侧高频感音神经性听力损失，3 名患者出现脑干听觉诱发电位异常。体感诱发电位也增加，表明背柱有一定程度的参与。此外，5名患者均患有二尖瓣脱垂或关闭不全。尽管线粒体完整性和呼吸酶分析正常，但肌肉活检显示肌膜下线粒体积聚，线粒体 DNA 含量略有增加。与对照组相比，在半乳糖培养基中生长的患者成纤维细胞无法增加 ATP 含量，并且显示出异常高的融合活性，提示线粒体功能障碍。对另外 11 名受影响的家庭成员进行的眼科检查显示视神经萎缩并伴有中央暗点和视力下降。卡雷利等人（2011） 指出，患者优先累及乳头黄斑束并伴有颞叶萎缩，这是线粒体视神经病变的典型特征。

▼ 遗传

Carelli 等人报道的 OPA8 在家庭中的遗传模式（2011）与常染色体显性遗传一致。

▼ 测绘

Carelli 等人通过对一个大型意大利亲属与 OPA8 进行全基因组连锁分析（2011） 发现与染色体 16q21-q22 上的 6.94-cM 区域存在显着关联（D16S752 的最大 2 点 lod 得分为 8.84）。对该区域候选基因的基因组筛选没有发现任何突变。