核糖体蛋白 L22； RPL22

爱泼斯坦-巴尔相关蛋白；EAP

HGNC 批准的基因符号：RPL22

细胞遗传学定位：1p36.31 基因组坐标（GRCh38）：1:6,185,020-6,199,595（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

舒努等人（2000）报道，128 个氨基酸的人 RPL22 蛋白具有一个 9 个氨基酸的疏水性 N 端结构域，随后是一个包含 KRYLK 和 KKYLK 基序的中心 I 结构域，以及一个 9 个氨基酸的 C 端结构域。表位标记的 RPL22 定位于转染的 HeLa 细胞的核仁。

▼ 测绘

Uechi 等人通过对人-啮齿动物体细胞杂交组进行 PCR、辐射杂交分析和基因组序列分析（2001）将 RPL22 基因定位到染色体 1p36.3。他们表示 Nucifora 等人报道的 RPL22 副本（1993）和 Nucifora 和 Rowley（1995）认为染色体 3q26（参见历史）是一个经过加工的假基因。

▼ 基因功能

通过 RPL22 的缺失分析，Shu-Nu 等人（2000）鉴定了 N 末端结构域之后的 KKKK 核定位信号，以及 I 结构域中的 KKYLKK 核仁进入基序。酵母2-杂交分析表明，RPL22 的分离的 N 末端与 RPL22 的分离的 C 末端相互作用。缺乏这些结构域的 RPL22 不能靶向核仁。

Rao 等人使用基于微阵列的拷贝数分析（2012）发现，在大约 10% 的 T 细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL；参见 613065）的原代人类样本中，RPL22 单等位基因失活。

▼ 动物模型

拉奥等人（2012）报道称，Rpl22 缺失小鼠能够存活、具有生育能力且总体正常，但它们的 α-β 谱系 T 细胞发育受到特定阻碍。作者使用表达组成型活性 Akt2（164731）的转基因小鼠（一种 T-ALL 小鼠模型）发现，Rpl22 的单倍体不足加速了胸腺淋巴瘤的发展。Rpl22 敲低小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）显示干性因子 Lin28b（611044）的表达增加。通过短发夹 RNA 敲低 Lin28b 会降低 RPL22 缺失 MEF 的生长速度和集落形成。NF-kappa-B（参见 RELA，164014）信号传导的抑制或 Rela 的敲低可阻止 Rpl22 缺失 MEF 中 Lin28b 的诱导。由于 Lin28 是 Let7 家族的 microRNA 的负调节因子（参见 MIRLET7A1, 605386），Lin28b 表达的增加伴随着 Let7 表达的减少，随后是 Let7 靶标 Myc（190080）和 Ras（190020）的上调。拉奥等人（2012）得出结论，RPL22 的单倍体不足可通过激活需要 NF-kappa-B、LIN28、LET7 和 MYC/RAS 的通路而导致 T-ALL。

▼ 历史

染色体 3 和 21 长臂之间的相互易位，位于带 3q26 和 21q22，作为获得性克隆染色体异常发生在来自治疗相关骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病患者以及一些患有以下疾病的患者中：慢性粒细胞白血病急变期。努西福拉等人（1993）表明染色体 21 上的基因是 AML1（151385），它在 8;21 易位中与 ETO 基因（133435）融合。努西福拉等人（1993）从来自治疗相关骨髓增生异常综合征患者的 at（3;21）文库中分离出融合 cDNA 克隆；该克隆包含来自 AML1 和 EAP（RPL22）的序列，它们从染色体 3 上的断点位置将其定位到染色体 3q26。融合克隆包含 AML1 的 DNA 结合 5-prime 部分，该部分与 ETO 融合t（8;21），此外还有至少 1 个其他外显子。该易位用 EAP 的最后 96 个密码子取代了 AML1 的最后 9 个密码子。该融合不能保持 EAP 的正确阅读框，并且可能不会产生功能性嵌合蛋白。

Nucifora 和 Rowley（1995）回顾了 AML1 基因在急性和慢性粒细胞白血病 8;21 和 3;21 易位中的作用。3q26 上彼此靠近的三个位点参与 3;21 易位中与 AML1 的融合：EVI1（165215）、EAP 和 MDS1（600049）。他们指出 3q26 上的基因顺序是 TEL--EAP--MDS1--EVI1，并提供了包含这些基因的 3q26 区域以及他们从 t（ 3;21）患者。

上池等人（2001）报道 RPL22 基因对应到染色体 1p36.3，而不是染色体 3q26。他们得出的结论是 Nucifora 等人报道的 3q26 染色体断裂（1993）和 Nucifora 和 Rowley（1995）发生在加工过的 RPL22 假基因中，指导融合转录本的产生。