Urbach 和 Wiethe 的类脂蛋白沉积症
类脂蛋白
增多症
皮肤粘膜玻璃样变性
有证据表明类脂蛋白沉积症是由染色体 1q21 上 ECM1 基因（602201） 的纯合或复合杂合突变引起的。
▼ 说明
Urbach 和 Wiethe 的类脂蛋白沉积症是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，其特征是皮肤、粘膜和某些内脏普遍增厚。典型特征包括珠状眼睑丘疹和导致声音嘶哑的喉部浸润。这种疾病在临床上具有异质性，受影响的个体表现出不同程度的皮肤疤痕和浸润、声音嘶哑和呼吸窘迫的不同体征，在某些情况下还表现出神经系统异常，例如颞叶癫痫。组织学上，存在广泛的透明（糖蛋白）物质沉积和基底膜破坏/重复（Hamada 等人，2002 年和 Hamada 等人，2003 年总结）。
▼ 临床特征
Urbach 和 Wiethe（1929） 首次报道了这种疾病。早期声音嘶哑与异常皮疹的关联提示了诊断。
米南等人（1978）报告了两个密切相关的爱尔兰家庭的多例病例。特征包括自出生以来就有进行性声音嘶哑的病史；面部和颈部皮肤厚而呈黄色，脸颊上有几处白色疤痕；喉部浸润；上眼睑边缘有小结节，呈串珠状；肘部和膝盖上出现红色和疣状皮肤。其他特征包括斑片状脱发、智力低下和癫痫。米南等人（1978）指出双侧颅内钙化在这种疾病中很常见。
神经心理学/神经精神病学表现
牛顿等人（1971） 报道了一位黎巴嫩裔受影响的兄弟姐妹，他们是二表亲父母所生，他们表现出神经精神症状，包括癫痫发作、记忆缺陷和愤怒攻击。作者强调了特定颅内钙化的存在，他们认为这是该疾病的特征。通过电子显微镜，他们在皮肤病变中发现了丝状物质，但无法确定其成分。
Emsley 和 Paster（1985） 报道了 2 名无关的类脂蛋白沉积症患者。其中一名 51 岁男子因偏执、不信任、怀疑和攻击性态度就诊于精神病院。他自诉声音嘶哑，记忆力受损长达10年。体检发现下唇、软腭、咽部有黄色丘疹性病变。脑CT扫描显示杏仁核区域内侧颞叶双侧对称钙化。据报道，一名兄弟记忆力不佳，并经历过间歇性“缺失”。第二名患者是一名 18 岁女孩，因行为异常而到精神病院就诊。她从小就有声音嘶哑的症状，脸上和嘴周围也长有病变。她的记忆力也很差。精神评估显示，她因被害妄想和言语幻觉而烦躁不安。体格检查显示面部有痤疮样病变和疤痕，沿睑裂有细小结节。唇、舌有黄白色丘疹，喉部浸润。脑CT扫描显示内侧颞叶钙化。Emsley 和 Paster（1985） 强调了这些患者的精神病表现。
阿道夫斯等人（1994） 研究了一名患有 Urbach-Wiethe 病的 30 岁女性（SM），该病导致双侧杏仁核几乎完全遭到破坏，但海马体和所有新皮质结构未受影响，对她的 CT 和神经解剖学详细分析显示，核磁共振扫描。对动物的研究表明，杏仁核接收高度处理的视觉输入，包含对面部有选择性反应的神经元，并参与情绪和社会行为。阿道夫斯等人通过对这位不寻常患者的研究（1994）的结果表明，人类杏仁核对于识别面部表情中的恐惧和识别单个面部表情中的多种情绪可能是必不可少的，但可能不需要从面部识别个人身份。患者 SM，由 Adolphs 等人报道。Tranel 和 Hyman（1990）、Tranel 等人（1994） 也进行了详细研究（2006）和范斯坦等人（2011）。类脂蛋白沉着症的诊断依据是眉毛边缘出现典型的串珠状丘疹、舌头增厚、肘部和指关节皮肤增厚、手指两侧出现丘疹以及相对脆弱的皮肤。她从出生起就有明显的声音嘶哑。受影响皮肤的活检显示中性粘多糖沉积。她每隔几个月就会出现一次类似失神的症状，并且日常记忆力很差。Tranel 和 Hyman（1990） 进行的广泛的神经心理学研究表明，该患者在非语言视觉记忆、社会行为和执行控制功能方面存在显着缺陷。智力处于中等水平，但与她的环境条件相符。她在家乡也表现出地理导航方面的困难，但遥远记忆方面没有缺陷。在社交方面，她非常合作、外向，有时甚至有些调情。皮肤电导反应测试中皮肤电活动没有缺陷。研究结果表明杏仁核在记忆以及社会和情感行为的调节中发挥着作用。特拉内尔等人（2006） 报告了对 SM 患者进行详细神经心理学评估的结果。她表现出正常范围的情感和情绪，但在讲述高度情绪化和创伤性的生活经历时却表现得非常冷静。这伴随着强烈的积极情绪，但在识别外部刺激中的消极情绪方面存在缺陷。她似乎也没有正常的不信任感或危险感，这表明她对社会和情感信息的认知能力受损。特拉内尔等人（2006） 的结论是，杏仁核对于将外部刺激与引发适当的社会行为和适当的情绪体验（尤其是负面情绪）联系起来是必要的。范斯坦等人（2011）观察到，患者 SM 在暴露于几种令人回味的恐怖刺激时并没有表现出恐惧，包括蜘蛛和蛇、鬼屋、以及唤起情感的电影片段。尽管她有不良和创伤事件的个人史，但在一系列自我报告问卷中，她还表现出没有明显的恐惧表现和贫乏的恐惧经历。研究结果表明，杏仁核在引发恐惧状态方面发挥着关键作用，而缺乏这种状态就会排除恐惧本身的体验。
▼ 遗传
在 Rosenthal 和 Duke（1967）报告的家庭中，一名母亲、3 个儿子和一个女儿受到影响，但父亲是母亲的远房表兄弟。因此，由近亲血缘关系产生的准显性谱系模式是可能的。
戈登等人的研究充分证明了隐性遗传（1969）南非近亲繁殖社区的许多案例。
Stine 和 Smith（1990） 估计南非荷兰语人群中类脂蛋白沉积症基因的选择系数为 0.07。然而，所观察到的等位基因频率的降低不能仅仅根据针对纯合子的选择来解释。因此，他们认为这可能是一种多效性基因，尽管其已知的临床效应是隐性的，但在选择方面具有显性效应。
▼ 发病机制
Moynahan（1966） 提出粘多糖代谢紊乱。
鲍尔等人（1981） 提出的证据表明这是一种溶酶体贮积病。真皮成纤维细胞表现出明显的细胞质空泡化。通过相差显微镜观察培养的皮肤成纤维细胞显示出明显异常的细胞，具有许多内含物，而通过电子显微镜观察，这些内含物被单膜界定。
▼ 测绘
Hamada 等人使用来自 6 个近亲家庭的 DNA（2002） 将这种疾病对应到 D1S498 处的染色体 1q21（lod = 21.85，theta = 0.0），位于 2.3 cM 临界区域内。
▼ 分子遗传学
Hamada 等人使用候选基因方法（2002）在细胞外基质蛋白1基因中鉴定了6种不同的纯合功能丧失突变（参见例如602201.0001-602201.0003）。
▼ 基因型/表型相关性
滨田等人（2003） 对 10 名无关的类脂蛋白沉积症患者的 ECM1 基因进行了测序。他们得出的结论是，外显子 6 和 7 是类脂蛋白沉积症中 ECM1 突变最常见的位点，并且临床上看来，外显子 7 之外的突变通常与稍微更严重的皮肤粘膜类脂蛋白沉积症表型相关。然而，他们无法证明神经系统特征的任何特定基因型-表型相关性。
▼ 群体遗传学
类脂蛋白沉积症在世界范围内都有发生，但在某些地区更为常见，例如南非北开普省（Hamada 等，2002）。
