常染色体显性智力发育障碍 47； MRD47

智力低下，常染色体显性遗传 47

有证据表明常染色体显性智力发育障碍 47（MRD47） 是由染色体 3q22 上的 STAG1 基因（604358） 杂合突变引起。

▼ 临床特征

勒哈勒等人（2017） 描述了来自 12 个无关家庭的 13 名患者，患有精神运动发育迟缓和智力障碍，大多为轻度至中度，通常伴有言语迟缓。3名患者患有严重智力障碍，其中1名是近亲父母所生。大多数患者是儿童，其中一名年龄为 15 ，另一名年龄为 29 岁。许多患者在生命早期就有喂养困难和/或胃食管反流；有些有轻度生长迟缓。这些患者都有一些畸形特征，包括深陷的眼睛、宽大的嘴巴和高鼻梁；随着年龄的增长，这些特征往往变得更加明显。5 名患者出现癫痫发作，范围从反复热性惊厥到癫痫性脑病（1 名患者）。其他更多变的特征包括肌张力低下、关节过度松弛、自闭症特征和非特异性脑异常，例如脑萎缩。这些患者是从几个大型患者库和全球研究队列的数据共享中确定的。

▼ 细胞遗传学

勒哈勒等人（2017） 报道了 4 名不相关的患者，其染色体 3q22 存在从头杂合缺失，包括 STAG1 和 PCCB（232050） 基因。array-CGH 发现了缺失。这些患者有智力障碍，并且具有与 STAG1 基因点突变患者相似的特征；然而，那些缺失较大的人，小头畸形的患病率较高，达到了统计显着性。

▼ 遗传

Lehalle 等人报道的 MRD47 在家族中的遗传模式（2017） 与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Lehalle 等人在一个患有 MRD47 的家庭（第 5 个家庭）的 6 名成员中（2017） 鉴定了 STAG1 基因内的杂合基因内缺失（604358.0001）。array-CGH 发现的缺失与家族中的疾病分离。对几个大型患者队列的全外显子组测序在具有相似表型的 11 名无关患者中鉴定出 STAG1 基因中的 11 种额外的非复发性从头杂合错义或移码突变（参见例如 604358.0002-604358.0006）。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但 Lehalle 等人（2017） 假设神经发育表型是由 STAG1 单倍体不足引起的，假定对转录调控有破坏作用。