醛脱氢酶 1 家族，成员 L1; ALDH1L1

10-甲酰四氢叶酸脱氢酶；FTHFD
10-甲酰四氢叶酸脱氢酶，
胞质 10-甲酰四氢叶酸脱氢酶

HGNC 批准的基因符号：ALDH1L1

细胞遗传学位置：3q21.3 基因组坐标（GRCh38）：3:126,103,570-126,197,945（来自 NCBI）

▼ 说明

ALDH1L1 编码 10-甲酰四氢叶酸脱氢酶（FTHFD; EC 1.5.1.6），这是一种胞质酶，可催化 NADP（+） 依赖性 10-甲酰四氢叶酸氧化为四氢叶酸和 CO2，以及 NADP（+） 孤立的 10-甲酰四氢叶酸水解裂解转化为四氢叶酸和甲酸。该酶还氧化一些醛（由 Hong 等人总结，1999）。

▼ 克隆与表达

Hong 等人使用减法方法来鉴定腺肝癌中相对于正常肝组织上调的基因，然后进行人胎儿肝脏的 3-prime 和 5-prime RACE（1999）克隆了FTHFDH。推导的 902 个氨基酸的蛋白质具有由接头序列分隔的 N 端磷酸核糖甘酰胺甲酰基转移酶结构域和 C 端醛脱氢酶结构域。它还具有几个潜在的 N-糖基化、磷酸化和 N-肉豆蔻酰化位点。Northern 印迹分析在肝脏、肾脏和骨骼肌中检测到 2.7 kb 的转录物，但在其他检查组织中未检测到。在正常成人和胎儿肝脏、肝癌和肝癌细胞系 HepG2 中没有观察到表达差异。

▼ 测绘

Gross（2010） 根据 ALDH1L1 序列（GenBank AF052732） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 ALDH1L1 基因对应到染色体 3q21.3。

▼ 动物模型

在分析受裂变谱中子照射的雄性小鼠后代的肝脏蛋白表达时，Champion 等人（1994） 观察到一个后代的 2 种蛋白质的丰度下降了 50%，这是可遗传的。通过繁殖，他们获得了缺乏可检测到的这些蛋白质的纯合小鼠。蛋白质缺陷的表征将蛋白质鉴定为 Fthfd 形式。发现这些蛋白质的前 25 个残基具有相同的序列，并且该序列与大鼠和人类蛋白质的序列具有 96% 的同一性。此外，它们还表现出与针对纯化的大鼠 Fthfd 的多克隆血清的交叉反应性。Southern印迹分析显示RFLP与缺乏该蛋白的小鼠中Fthfd基因的缺失突变一致。此外，在纯合子中检测不到肝胞质酶活性。纯合子小鼠看起来完全正常，但纯合子的繁殖对表现出繁殖效率急剧下降。