细胞质接头相关蛋白 2; CLASP2

剪辑相关蛋白 2

HGNC 批准的基因符号：CLASP2

细胞遗传学定位：3p22.3 基因组坐标（GRCh38）：3:33,496,245-33,718,254（来自 NCBI）

▼ 说明

CLASP2 属于微管正端追踪蛋白家族，定位于微管远端并调节微管动力学。CLASP2 在各种微管依赖性过程中发挥作用，包括细胞分裂、细胞迁移的细胞骨架重塑以及细胞内结构和质膜之间的囊泡转移（Langlais 等人总结，2012）。

▼ 克隆与表达

CLIP170（179838） 和 CLIP115（603432） 是细胞质接头蛋白，与生长的微管末端特异性相关，可能充当抗灾难因子。Akhmanova 等人使用以 CLIP115 N 端区域为诱饵的酵母 2-杂交筛选，然后进行 cDNA 文库筛选、RACE 分析和 EST 数据库搜索（2001） 鉴定了小鼠和人类 cDNA，它们编码 2 个 CLIP 相关蛋白 CLASP1（605852） 和 CLASP2。CLASP 与果蝇微管相关蛋白（称为 Orbit 或 Mast）同源。CLASP1 与 Ishikawa 等人鉴定的部分 cDNA KIAA0622 编码的蛋白质相同（1998），尽管 KIAA0622 蛋白缺少 Akhmanova 等人报道的 1,538 个氨基酸的 CLASP1 蛋白的 N 端 249 个氨基酸（2001）。CLASP2 与 KIAA0627 蛋白具有大约 75% 的同一性，该蛋白由 Ishikawa 等人也鉴定出的部分 cDNA 编码（1998）。由于选择性剪接，存在多种 CLASP 同种型。对小鼠组织的 Northern 印迹分析发现，Clasp1 在大脑、心脏和睾丸中表达最高，而 Clasp2 mRNA 在大脑中富集。Clasp2-β 转录本似乎具有大脑特异性。通过 RT-PCR 分析，Ishikawa 等人（1998） 检测到 CLASP2 或 KIAA0627 的表达存在差异，但普遍存在，但脾脏除外。

▼ 基因功能

阿赫曼诺娃等人（2001） 表明 CLASP 结合 CLIP 和微管，与微管远端的 CLIP 共定位，并在转染细胞中具有微管稳定作用。血清诱导后，CLASP 重新定位到运动成纤维细胞前缘的微管远端段。阿赫曼诺娃等人（2001） 提供的证据表明，这种不对称 CLASP 分布是由磷脂酰肌醇 3-激酶（参见 171834）和糖原合酶激酶 3-β（605004）介导的。抗体注射表明 CLASP2 是稳定微管向前缘定向所必需的。作者提出，CLASP 参与微管动力学响应位置线索的局部调节。

Langlais 等人使用大鼠 L6 成肌细胞和小鼠 3T3-L1 脂肪细胞（2012） 确定 Clasp2 在胰岛素（176730） 信号传导和葡萄糖摄取中发挥作用。L6 肌管的共聚焦成像显示，Clasp2 与葡萄糖转运蛋白 Glut4（SLC2A4；138190）共定位于胰岛素介导的皮质肌动蛋白重塑区域的质膜上。Clasp2 经历了胰岛素刺激的磷酸化，通过小干扰 RNA 敲低 Clasp2 抑制了胰岛素刺激的 Glut4 沿微管向质膜的易位。脂肪细胞中 Clasp2 的敲低抑制了胰岛素刺激的葡萄糖转运。朗格莱斯等人（2012） 得出结论，CLASP2 在胰岛素信号传导中发挥作用，并指导 GLUT4 递送至质膜以进行葡萄糖摄取。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Ishikawa 等人（1998） 将 CLASP2 基因（他们称之为 KIAA0627）对应到染色体 3。

Hartz（2013） 根据 CLASP2 序列（GenBank AB014527） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 CLASP2 基因对应到染色体 3p22.3。