真核延伸因子 2 激酶； EEF2K

钙调蛋白依赖性蛋白激酶 III

HGNC 批准的基因符号：EEF2K

细胞遗传学定位：16p12.2 基因组坐标（GRCh38）：16:22,206,278-22,288,738（来自 NCBI）

▼ 说明

延伸因子 2（EEF2; 130610） 激酶或 EEF2K 是钙调蛋白介导的信号通路中高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，其活性在许多癌症中增加。EEF2 是一种丰富的细胞质蛋白，在真核细胞中催化核糖体沿着 mRNA 运动。

▼ 克隆与表达

Ryazanov 等人使用基于蠕虫和兔子肽序列的简并 PCR 引物进行 Eef2k，然后在神经胶质瘤细胞系上进行 5 引物和 3 引物 RACE 和 RT-PCR（1997）获得了编码啮齿动物和人类EEF2K的cDNA。推导的 725 个氨基酸的人类蛋白质与啮齿动物蛋白质有 90% 的相同性。除了作为 ATP 结合位点一部分的富含甘氨酸的环之外，EEF2K 缺乏与其他丝氨酸/苏氨酸激酶或其他钙调蛋白依赖性激酶的同源性。所有 EEF2K 序列均包含高度保守的 200 个残基催化结构域。还有一个保守的 C 端卷曲螺旋区域。SDS-PAGE 和功能分析显示 100 kD 蛋白质的表达，其活性严格依赖于钙调蛋白。Northern 印迹分析揭示了主要 3.1-kb 转录本和次要 6.1-kb 和 2.5-kb 转录本的普遍表达。在心脏和骨骼肌中表达特别丰富，表明 EEF2 磷酸化在肌肉中可能特别重要。

阿罗拉等人（2002） 发现大多数系统性红斑狼疮（SLE; 152700） 患者具有能够免疫沉淀功能酶的高滴度抗 EEF2K 抗体。

▼ 基因功能

奥特里等人（2011） 表明氯胺酮和其他 NMDAR（参见 138249）拮抗剂在小鼠模型中产生快速作用的行为抗抑郁样作用，并且这些作用取决于脑源性神经营养因子（BDNF；113505）的快速合成。他们发现，静息时氯胺酮介导的 NMDAR 阻断会使 EEF2K 失活，导致 EEF2 磷酸化减少和 BDNF 的转录抑制。此外，Autry 等人（2011） 发现 EEF2K 抑制剂可诱导快速起效的行为抗抑郁样作用。奥特里等人（2011） 的结论是，通过自发神经传递调节蛋白质合成可能作为开发速效抗抑郁药的可行治疗靶点。

▼ 测绘

国际辐射混合绘图联盟将 EEF2K 基因对应到染色体 16（WI-11344）。