阿德莱德型颅缝早闭; CRSA

细胞遗传学定位：4p16 基因组坐标（GRCh38）：4:1-11,300,000

▼ 临床特征

阿德斯等人（1994） 描述了澳大利亚南部的一个亲属患有一种颅缝早闭症，最初被认为代表杰克逊-韦斯综合征（123150）。他们在手上发现了圆锥形骨骺、远端和中指骨发育不全以及腕骨分节，在脚上发现了圆锥形骨骺、拇外翻、指骨、跗舟和跟舟融合。

▼ 测绘

通过 Ades 等人描述的家族中的连锁图谱（1994），霍尔威等人（1995） 排除了 7p21 处的 Saethre-Chotzen 综合征（101400）、5q34-q35 处的 2 型颅缝早闭（CRS2; 604757）、10q24-q25 处的 Jackson-Weiss 和 Crouzon（CFD1; 123500） 综合征以及 Pfeiffer 综合征（101600） 等位性） 8cen 附近的映射。排除图谱扩展到整个基因组，直到检测到与染色体 4 的连锁。使用 D4S412 获得的最大 2 点 lod 分数为 6.2（theta = 0.0）。他们将这种疾病的基因称为“阿德莱德型颅缝早闭症”，定位于 4p16，端粒为 D4S394。该区域包含 2 个可能的候选基因：MSX1（142983） 和 FGFR3（134934）；后一个基因在软骨发育不全、软骨发育不良和死亡发育不良中发生突变。在一些致死性发育不良病例中存在三叶草型颅缝早闭。