磷酸酪氨酸和 3-磷酸肌醇 1 的双重转换因子

DAPP1
B 细胞转换因子分子，32-KD；BAM32

HGNC 批准的基因符号：DAPP1

细胞遗传学位置：4q23 基因组坐标（GRCh38）：4:99,816,827-99,872,333（来自 NCBI）

▼ 正文

转换因子蛋白是“上游”细胞表面受体和非受体蛋白酪氨酸激酶与“下游”分子（例如磷脂酰肌醇（PtdIns） 3-激酶（PI3K；参见 171833））之间的联系。

Dowler等人通过EST数据库搜索含有PH结构域的蛋白，然后筛选出通用的cDNA文库（1999） 分离出编码 DAPP1 的 cDNA。序列分析预测，280 个氨基酸的蛋白质包含一个潜在的肉豆蔻酰化位点（N 端甲硫氨酸后的甘氨酸）、一个 N 端 SH2 结构域和一个带有 PtdIns 相互作用基序的 C 端 PH 结构域。作者指出，APS（605300） 还具有 SH2 结构域和 PH 结构域，但位于蛋白质的相反末端。cDNA 文库的 PCR 和 Northern 印迹分析显示 2.7-kb 转录物普遍表达，在胎盘和肺中表达水平最高。蛋白质-脂质叠加分析表明 DAPP1 的 PH 结构域与 PtdIns 的生理对映体相互作用。

Marshall 等人使用滤泡树突状细胞测试仪 cDNA 进行抑制消减杂交（2000） 克隆了 BAM32 和与 DAPP1 相同的剪接变体。除了 Dowler 等人指出的 SH2 和 PH 域之外（1999），马歇尔等人（2000） 预测 BAM32 中存在潜在的酪氨酸磷酸化位点。Northern 印迹分析在所有造血组织以及气管和胎盘中检测到丰富的 2.9-kb 转录物和少量的 4.4-kb 转录物。RT-PCR 分析显示在所有 B 细胞系中表达，但在 T 细胞、上皮细胞、成纤维细胞或粒细胞白血病细胞系中不表达。发现 B 细胞的激活会增加 BAM32 的表达。免疫印迹分析表明，刺激还诱导 BAM32 与 PLCG2（600220） 结合以及 36 kD 蛋白的酪氨酸磷酸化。共聚焦显微镜证明 B 细胞受体（BCR） 激活后 BAM32 具有 PI3K 依赖性膜定位。荧光素酶报告基因分析表明，BAM32 PH 结构域的表达会抑制 BCR 诱导的 NFATC 激活（参见 600489）。

使用 FISH，Marshall 等人（2000） 将 BAM32 基因对应到 4q25-q27。