环指蛋白 11; RNF11
HGNC 批准的基因符号：RNF11
细胞遗传学定位：1p32.3 基因组坐标（GRCh38）：1:51,236,273-51,273,447（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
Seki 等人通过在 EST 数据库中搜索与小鼠 Rnf11 相似的序列，然后筛选胎儿大脑 cDNA 文库（1999） 克隆了人类 RNF11。小鼠和人RNF11均含有144个氨基酸，它们仅存在1个氨基酸不同。Northern blot分析检测到所有小鼠组织和胚胎阶段的Rnf11表达。RT-PCR 显示在人体组织中普遍表达。
Kitching 等人使用消减杂交和差异显示来匹配正常和乳腺肿瘤细胞系，然后进行 RT-PCR（2003） 克隆了全长 RNF11 和可能的剪接变体。推导的全长 154 个氨基酸蛋白在其 N 端区域包含潜在的 WW 结构域结合 PPPPY 基序，随后是潜在的 SH2 结构域结合位点和 C 端 RING-H2 结构域。Northern印迹分析检测到骨骼肌中的表达最高，其次是睾丸、心脏、大脑和胎盘。检查的所有其他组织均显示较弱的 RNF11 表达。免疫组织化学分析显示RNF11存在于胞质中，在乳腺癌细胞中的表达量高于正常乳腺上皮细胞。
通过对人脑区域的 Northern 印迹分析，Anderson 等人（2007） 在杏仁核中检测到 2.4-kb RNF11 转录物的最高表达，在其他区域中具有中度到低度的表达。对大鼠和人脑的免疫组织化学分析表明，RNF11 在神经元中表达不同，并且被排除在白质之外。
▼ 基因功能
Kitching 等人使用蛋白质下拉分析（2003） 表明 AIP4（ITCH; 606409），一种 E3 泛素连接酶，与乳腺肿瘤细胞系的内源性 RNF11 以及人胚胎肾细胞中表达的表位标记的 RNF11 相互作用。该相互作用需要 RNF11 的 PY 基序和 AIP4 的第一个 WW 结构域。
苏布拉马尼亚姆等人（2003）发现RNF11蛋白在浸润性乳腺癌中过度表达，而在肾脏和前列腺肿瘤中表达较弱。通过蛋白质下拉和免疫沉淀测定，他们发现 RNF11 与 E3 泛素连接酶 SMURF2（605532） 相互作用，导致两种蛋白质泛素化。该相互作用需要 RNF11 的 PY 基序以及 SMURF2 的 WW 结构域 2 和 3。RNF11 还与泛素结合蛋白 UBCH5（UBE2D1; 602961） 相互作用，但不与 UBC3（CDC34; 116948） 相互作用，并且 SMURF2 对 RNF11 的泛素化需要 PY 基序。SMURF2 抑制 TGF-β（TGFB1; 190180） 信号传导，Subramaniam 等人（2003） 表明，RNF11 在报告基因检测中以依赖于其 PY 基序的方式减轻了 SMURF2 介导的 TGF-β 响应启动子的转录抑制。
Li 和 Seth（2004） 在人卵巢 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选中使用 RNF11 作为诱饵，表明人 RNF11 与 ZBRK1（ZNF350; 605422）、EPS15（600051） 和 AMSH（STAMBP; 606247） 相互作用。RNF11 与 AMSH 的相互作用孤立于 RNF11 RING 指结构域和 PY 基序。在 RNF11 存在的情况下，AMSH 被 SMURF2 泛素化，并且 AMSH 稳态水平的降低需要 RNF11 和 SMURF2。Li 和 Seth（2004） 得出结论，RNF11 将 AMSH 募集至 SMURF2 进行泛素化，导致其被 26S 蛋白酶体降解。
康纳等人（2005） 表明 AKT（参见 164730）在 thr135 上磷酸化 RNF11，该 thr135 位于 RNF11 C 端环指结构域内的 14-3-3（参见 113508）结合基序内。与具有低 AKT 活性的亲本细胞相比，RNF11 在具有组成型活性 AKT 的人黑色素瘤细胞系中显示出与 14-3-3 的结合增强。由于组成型活性 AKT 导致 RNF11 和 14-3-3 之间的结合增强，但显性失活 AKT 或 RNF11 thr135 突变为 glu（T135E） 会减弱这种结合。与野生型 RNF11 相比，T135E 突变增加了 RNF11 的表达并增强了 TGF-β 信号传导。康纳等人（2005） 得出结论，RNF11 功能受 AKT 调节，可能在 RNF11 降解水平上调节。
安德森等人（2007） 发现，除了正常的神经元分布外，在大多数患有帕金森病（168600） 或患有路易病理学（127750） 的阿尔茨海默病（127750） 的人脑中，RNF11 还被隔离在路易体中。
▼ 基因结构
基钦等人（2003） 确定 RNF11 基因包含 3 个外显子，跨度约为 36.6 kb。
▼ 测绘
通过体细胞杂交和辐射杂交分析，Seki 等人（1999） 将 RNF11 基因对应到染色体 1p32-p31。
