细胞凋亡调节剂 1; MOAP1

MAP1
副肿瘤 MA 抗原家族，成员 4；PNMA4
副肿瘤抗原样蛋白 4

HGNC 批准的基因符号：MOAP1

细胞遗传学位置：14q32.12 基因组坐标（GRCh38）：14:93,182,199-93,184,897（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Tan 等人使用小鼠 Bax（600040） 的氨基酸 1 至 171 对人脑 cDNA 文库进行酵母 2 杂交筛选，然后筛选小脑 cDNA 文库（2001）克隆了MAP1。推导的 351 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 39 kD。MAP1 包含一个类似于 BH3 的中心基序，与 BID（601997） 的 BH3-B 结构域相似。Northern 印迹分析在所有检查的组织中检测到 2.8 kb MAP1 转录物，其中在心脏和大脑中表达最高。

▼ 基因功能

谭等人（2001） 发现乳腺癌细胞系中 MAP1 的过度表达会诱导细胞凋亡，通过加入广谱半胱天冬酶（参见 147678）抑制剂可以消除细胞凋亡。MAP1 形成同二聚体，并在体外和转染的人胚胎肾细胞中与 BAX、BCL2（151430） 和 BCLXL（BCL2L1; 600039） 相关。MAP1 不结合 BCL2 家族的其他成员。突变分析表明，MAP1 的 BH3 样结构域是介导细胞凋亡以及 MAP1 与 BAX 结合所必需的，但与 BCLXL 无关。BAX 的所有 3 个 BH 结构域都是与 MAP1 结合所必需的。

巴克什等人（2005） 发现 TNF-α（191160） 刺激后 MAP1 与 RASSF1A（605082） 相互作用。突变分析确定 MAP1 中的基本延伸介导与 RASSF1A 的相互作用，并且 MAP1 的 BH3 样结构域对于 RASSF1A/MAP1 相互作用是可有可无的。在缺少 RASSF1A 的情况下，MAP1 似乎以非活性闭合构象存在，其中 BH3 样结构域无法与 BAX 相互作用。RASSF1A 结合解除了抑制相互作用，使 MAP1 能够结合 BAX。RASSF1A/MAP1 相互作用是 BAX 构象变化、线粒体膜插入和响应死亡受体刺激的最大细胞凋亡所必需的。RASSF1A 和 MAP1 被招募到 TNF-α 和 TRAIL（603598） 受体复合物中，以响应其各自的同源配体。

▼ 测绘

Gross（2014） 根据 MOAP1 序列（GenBank AF305550） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 MOAP1 基因对应到染色体 14q32.12。