伴有痉挛性四肢瘫痪和大脑异常（伴有或不伴有癫痫发作）的神经发育障碍; NEDSBAS

埃尔哈塔布-阿尔库拉亚综合征
ELHATTAB-ALKURAYA 综合征

有证据表明伴有痉挛性四肢瘫痪和伴或不伴癫痫发作的脑异常（NEDSBAS） 的神经发育障碍是由染色体 17q25 上的 WDR45B 基因（609226） 纯合突变引起的。

▼ 临床特征

苏莱曼等人（2018） 报道了来自 3 个无关的近亲家庭的 6 名患有严重发育迟缓和智力障碍的患者。患者年龄从9个月到20岁不等。除 1 名患者（患者 6）外，所有患者均在出生后的最初几周或几个月内出现难治性癫痫发作，并且大多数患者的癫痫发作在儿童后期得到控制。所有患者的发育进展甚微，无法行走或交流。特征包括痉挛性四肢瘫痪、轴向张力减退、挛缩、脊柱后凸以及对视觉刺激无反应。癫痫发作患者的脑电图显示背景活动减慢和间歇性多灶性癫痫样活动。来自 2 个家庭（家庭 2 和 3）的 3 名受影响个体患有小头畸形（高达 -4 至 -9 SD）。脑成像显示脑室扩大、皮质变薄、大脑发育不全、胼胝体变薄以及白质体积减少。在 1 名接受连续影像检查的患者中，这些大脑异常呈进展性。

▼ 遗传

Suleiman 等人报告的 NEDSBAS 在家庭中的遗传模式（2018） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Suleiman 等人在来自 3 个无关近亲家庭的 6 名患有 NEDSBAS 的患者中（2018） 鉴定了 WDR45B 基因中的纯合无义突变（R225X, 609226.0001 和 Q267X, 609226.0002）。这些突变是通过神经学基因组筛查或全外显子组测序发现的，与家族中的疾病分开。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究，但预计突变将导致功能完全丧失。

苏莱曼等人（2018）指出 Anazi 等人。Najmabadi 等人（2017） 在一名患有全身性发育迟缓和小头畸形的无关儿童（患者 15DG1306）的 WDR45B 基因中发现了纯合性 R225X 突变（2011） 在一个患有智力障碍和小头畸形的近亲家庭（家族 8500320）的 3 名成员中发现了 WDR45B 基因（R109Q） 的纯合错义变异。没有提供更多细节，也没有对这些变体进行功能研究。阿纳齐等人的研究（2017） 纳入了 337 名智力障碍患者（记录智商为 70 或更低）的队列，他们接受了基因研究，包括分子核型分析、多基因组分析和全外显子组测序。Najmabadi 等人的研究（2011） 对 136 个近亲家庭（超过 90% 是伊朗人，不到 10% 是土耳其或阿拉伯人）进行了纯合性作图，随后进行了外显子富集和下一代测序，孤立了常染色体隐性智力障碍的综合征或非综合征形式。