TP53 诱导的糖酵解和细胞凋亡调节剂; TIGAR

染色体 12 开放解读码组 5; C12ORF5

HGNC 批准的基因符号：TIGAR

细胞遗传学位置：12p13.32 基因组坐标（GRCh38）：12:4,321,213-4,360,028（来自 NCBI）

▼ 说明

p53（TP53；191170）通过与许多靶基因的相互作用在细胞适应压力和预防癌症发展中发挥作用。TIGAR 是一种 p53 诱导蛋白，其功能是调节糖酵解并防止氧化应激（Bensaad 等，2006）。

▼ 克隆与表达

Jen 和 Cheung（2005） 使用染色质免疫沉淀分析，在人淋巴母细胞中由 p53 直接调节的一组电离辐射反应基因中鉴定出了 C12ORF5。

Bensaad 等人使用微阵列分析人骨肉瘤细胞系中 p53 诱导后的基因表达（2006） 鉴定出 C12ORF5（他们称之为 TIGAR）是一种快速诱导基因。预测的 270 个氨基酸的 TIGAR 蛋白在脊椎动物中高度保守，并且与果糖双磷酸酶（例如 PFKFB4；605320）具有相似性。蛋白质印迹分析显示 30 kD 蛋白质的表达。

▼ 基因功能

Jen 和 Cheung（2005） 发现电离辐射后 p53 对 C12ORF5 启动子的占据增加，并且他们在 C12ORF5 的第一个内含子内鉴定出了 p53 反应元件。ATM（607585） -/- 细胞中 p53 的结合被延迟。

本萨德等人（2006） 发现 TIGAR 在小鼠和人类细胞中的过度表达导致糖酵解的抑制，以及细胞内活性氧（ROS） 的减少。TIGAR 以细胞类型特异性方式选择性抑制 ROS 敏感的细胞凋亡，并且需要戊糖磷酸途径才能发挥作用。

▼ 基因结构

本萨德等人（2006） 确定 TIGAR 基因包含 6 个潜在的编码外显子。他们鉴定了 2 个可能的 p53 结合位点，一个位于第一个外显子上游，另一个位于第一个内含子内。

▼ 测绘

本萨德等人（2006） 指出 TIGAR 基因对应到染色体 12p13.3。