脊髓性肌萎缩症，远端，常染色体隐性遗传，5； DSMA5

有证据表明常染色体隐性远端脊髓性肌萎缩症 5（DSMA5） 是由染色体 2q35 上 DNAJB2 基因（604139） 的纯合突变引起。

▼ 说明

DSMA5 是一种常染色体隐性神经系统疾病，其特征是年轻成人起病，缓慢进行性远端肌肉无力和萎缩，导致步态障碍和由于运动神经功能受损而导致反射丧失。感觉和认知未受损（Blumen 等人的总结，2012）。

有关远端 SMA 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 HMN1（182960）。

▼ 临床特征

布鲁门等人（2012） 报道了 3 名成年同胞，其父母为摩洛哥犹太裔以色列人，患有远端肌肉无力。父母的血缘关系很可能，但不确定。先证者 18 岁时因下肢远端无力和足下垂而出现行走困难。她的两个姐姐分别在 23 岁和 20 岁时患上了类似的疾病。所有同胞均出现缓慢进行性无力、肌张力减退和下肢肌肉萎缩，远端更为明显。膝跳和踝跳均消失；1 例患者患有高弓足。两名年长的同胞使用轮椅，先证者使用助行器。尽管所有患者都缺乏三头肌和二头肌反射，但上肢相对幸免。一名患者有轻度言语障碍，但没有人出现认知、感觉、小脑或自主神经症状。神经传导研究显示腓骨和胫骨区域的运动幅度降低。肌电图显示下肢远端肌肉严重去神经支配，随后是近端肌肉，部分手部内在肌肉轻度去神经支配。

盖斯等人（2014） 报道了土耳其近亲父母所生的 2 姐妹分别在 16 岁和 19 岁时患上纯运动神经病。最初的症状包括由于远端下肢无力而经常绊倒。体格检查显示腓骨肌轻度萎缩，足、趾背屈肌轻度麻痹，膝关节屈曲无力。两名患者都没有感觉受累。神经传导研究显示纯粹的运动轴突神经病。

临床变异性

盖斯等人（2014） 报道了 2 位奥地利血统的姐妹在 30 岁和 23 岁时患上远端感觉神经病，作者将其命名为轴突夏科-玛丽-图斯病（CMT2）。最初的症状包括步态不稳定和下肢远端感觉障碍/感觉异常。体格检查显示足和脚趾背屈不完全麻痹、高步态、腓骨肌萎缩、小腿中部感觉减退。下肢深腱反射消失，上肢深腱反射消失或减弱。两名患者的髋部和膝部屈肌力量也轻度减弱。神经传导研究显示长度依赖性轴突运动和感觉神经病变。1 名患者的肌电图检查显示胫骨肌有轻度颤动。全外显子组测序鉴定出 DNAJB2 基因（Y5C; 604139.0003） 中的纯合错义变异，该变异与该家族中的疾病分离。未进行功能研究。先证者是 90 名接受遗传研究的常染色体隐性遗传性神经病患者中的一名。Schabhuttl 等人此前已在该家族中发现了 Y5C 突变（2014），他报告该家庭为 HMNS-R1 家庭。研究结果扩大了与 DNAJB2 突变相关的表型，包括感觉障碍。

▼ 遗传

Blumen 等人报道的 DSMA5 在该家族中的遗传模式（2012） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

Blumen 等人通过对患有常染色体隐性遗传远端脊髓性肌萎缩症的摩洛哥犹太以色列家庭进行纯合性作图（2012） 发现与 D2S128 和 D2S339 之间染色体 2q34-q36.1 上的 7.6 Mb 区域存在关联（D2S2248 的最大 lod 得分为 3.091）。

▼ 分子遗传学

Blumen 等人在 3 名患有 DSMA5 的同胞中（2012） 鉴定出 DNAJB2 基因中的纯合剪接位点突变（604139.0001）。通过纯合性作图和候选基因分析发现了突变。在另外 40 名远端脊髓性肌萎缩症患者中未发现 DNAJB2 基因突变。

2 姐妹，由土耳其近亲父母所生，具有 DSMA5、Gess 等人（2014） 鉴定出 DNAJB2 基因中的纯合剪接位点突变（604139.0002）。该突变被证明会导致蛋白质表达丧失。该先证者来自一个由 90 名常染色体隐性遗传性神经病患者组成的更大队列，他们接受了基因研究。