促胰液素受体; SCTR

HGNC 批准的基因符号:SCTR

细胞遗传学位置:2q14.2 基因组坐标(GRCh38):2:119,439,843-119,524,483(来自 NCBI)

▼ 说明

促胰液素(SCT; 182099) 在胃肠激素的历史上占有独特的地位,因为它是由 Bayliss 和 Starling(1902) 在十二指肠粘膜中第一个发现的。这种 27 个氨基酸肽可刺激胰腺分泌碳酸氢盐、酶和钾离子。

▼ 克隆与表达

石原等人(1991)分离出编码大鼠促胰液素受体的cDNA。核苷酸序列显示促胰液素受体由449个氨基酸组成,计算分子量为48.7 kD。它包含 7 个假定的跨膜片段,属于 G 蛋白偶联受体家族,其中包括甲状旁腺激素受体(168468)、胰高血糖素样受体(138032) 和降钙素受体(114131)。

Chow(1995)表明,从胰腺腺癌细胞系cDNA文库中分离出的促胰液素受体cDNA长1,717 bp,编码440个氨基酸的多肽。通过Northern印迹分析,在人胰腺和肠中检测到1.8-kb mRNA,而在人结肠、肾和肺中检测到微弱的杂交信号。

▼ 测绘

Mark 和 Chow(1995) 通过荧光原位杂交将 SCTR 基因定位到染色体 2q14.1。

▼ 动物模型

楚等人(2007) 表明,Sctr 缺失小鼠出现轻度多饮和多尿,与 AqpP(107777) 和 Aqp4(600308) 肾表达减少相关,以及肾小球和肾小管形态改变,表明滤过和/或水重吸收可能受到干扰。体外和体内研究证明促胰液素在刺激 Aqp2 从细胞内囊泡易位到肾髓质小管质膜以及高渗条件下该水通道的表达中发挥作用。这些发现确定了促胰液素调节肾水重吸收的孤立于加压素(AVP;192340)的机制。

在大鼠大脑中,Chu 等人(2009)检测到下丘脑中促胰液素及其受体的表达,它们分布在视上核(SON)的大细胞神经元以及室旁核(PVN)的小细胞和大细胞神经元中。在垂体后叶也观察到表达。脑室内给予 SCT 导致 PVN 和 SON 中 Fos(164810) 的表达,表明这些大脑区域的活动增加。Fos 表达的增加与加压素基因表达及其分泌到外周循环中的诱导有关。低血容量小鼠下丘脑和垂体中的 Sct 和 Sctr 表达以及 Sct 释放显着增加。楚等人(2009) 得出结论,促胰液素存在于整个下丘脑-神经垂体轴中,刺激下丘脑中的加压素表达并从垂体后叶释放,最终作用于肾脏以调节水稳态。促胰液素还充当神经分泌因子,其本身在血浆高渗透压条件下从垂体后叶释放,可直接作用于肾脏。

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