RAS同源基因家族,成员U; RHOU
WNT1-响应 CDC42 同源物;WRCH1
HGNC 批准的基因符号:RHOU
细胞遗传学位置:1q42.13 基因组坐标(GRCh38):1:228,644,647-228,746,669(来自 NCBI)
▼ 克隆与表达
使用 PCR 选择 cDNA 消减分析来识别 Wnt1(164820) 的下游靶标,Tao 等人(2001) 分离了部分小鼠 cDNA,称为 Wrch1,然后他们用它来克隆全长小鼠 cDNA 和人类 cDNA。人 WRCH1 编码推导的 258 个氨基酸的蛋白质,与小鼠 Wrch1 和人 CDC42(116952) 分别具有 92% 和 57% 的序列同一性。WRCH1 具有 GTPase Rho 家族成员中保守的特征,包括 GTP 和 GDP 结合结构域、效应结构域以及 C 末端的 CAAX 脂质修饰信号。它有一个独特的 N 末端结构域,包含几个假定的 PXXP SH3 结合基序。通过 Northern blot 分析,Tao 等人(2001)检测到4.4-kb WRCH1转录本在脑、骨骼肌和胎盘中表达最高,在肝、肺和心脏中表达中等,在结肠、脾、肾和小肠中表达低。通过相同的方法,他们在小鼠乳腺肿瘤中检测到了与 Wnt1 过度表达相关的 Wrch1 表达。通过在小鼠胚胎中进行原位杂交,他们观察到Wrch1在神经系统中的表达,包括脊髓和大脑。陶等人(2001) 证实 Wrch1 表达因表达 Wnt1 的逆转录病毒而上调。使用共培养系统,他们观察了 Wnt1 诱导的 Wrch1 mRNA 表达。通过分析过度表达 β-连环蛋白(116806) 的细胞系,他们得出结论,Wnt1 可能以不依赖于 β-连环蛋白的方式上调 Wrch1 表达。
▼ 基因功能
陶等人(2001) 证明 WRCH1 与 CDC42 一样,可以激活 PAK1(602590) 和 JNK1(MAPK8;601158),并可以诱导丝状伪足形成和应力纤维溶解。活跃的 Wrch1 刺激静止细胞重新进入细胞周期。Wrch1 在小鼠乳腺上皮细胞中的过度表达诱导了模仿 Wnt1 诱导的转化的形态转变。陶等人(2001) 假设 WRCH1 可以介导 WNT1 信号传导在细胞形态、细胞骨架组织和细胞增殖调节中的作用。
▼ 测绘
国际辐射混合图谱联盟将 RHOU 基因对应到染色体 1(stSG3899)。