下丘脑泌素受体 1； HCRTR1

食欲素 1 受体；OX1R
食欲素 A 受体

HGNC 批准的基因符号：HCRTR1

细胞遗传学定位：1p35.2 基因组坐标（GRCh38）：1:31,617,689-31,634,492（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Sakurai 等人使用来自各种组织提取物的高分辨率 HPLC 级分作为 7 次跨膜 G 蛋白偶联细胞表面受体的激动剂（1998） 鉴定了 2 种神经肽，它们结合并激活 2 个密切相关的 G 蛋白偶联受体。名为食欲素 A 和食欲素 B 的多肽通过蛋白水解加工衍生自相同的前体食欲素（602358）。他们将一种受体命名为 OX1R，对食欲素 A 具有选择性。预测的人和大鼠 OX1R 的氨基酸序列有 94% 相同，并且包含 7 个假定的跨膜结构域。另一种受体称为 OX2R（HCRTR2；602393），可结合食欲素 A 和食欲素 B，与 OX1R 具有 64% 的同一性。Northern 印迹分析显示，在大鼠中，2.5 kb OX1R mRNA 仅在大脑中表达。当向大鼠脑室内给药时，食欲素 A 和食欲素 B 刺激食物消耗。此外，禁食时前食欲素原 mRNA 水平上调。樱井等人（1998） 得出结论，这些肽是调节摄食行为的中央反馈机制的介质。

食欲素-A 和-B 是源自称为前食欲素原的前体的下丘脑肽，影响食物摄入的刺激。它们分别作用于名为食欲素受体 1（OX1R） 和食欲素受体 2（OX2R） 的 G 蛋白受体。布兰科等人（2001）利用RT-PCR和免疫组织化学技术检测人垂体中OX1R和OX2R的存在。通过 RT-PCR 在人垂体中显示了 OX1R 和 OX2R 的预期大小的条带。他们证明 OX1R 存在于嗜酸细胞中，嗜酸细胞是广泛分布的细胞，约占腺垂体细胞总数的一半。正如预期的那样，这些细胞显示出共表达 GH。OX2R 存在于垂体中间部和垂体前叶嗜碱性粒细胞簇中，它们共同表达 ACTH。他们还在神经垂体的轴突末端发现了局部阳性，OX2R 比 OX1R 更强烈。作者得出结论，这些结果首次证明 OX1R 和 OX2R 由生长激素和促肾上腺皮质激素细胞表达。

▼ 基因功能

Sikder 和 Kodadek（2007） 发现，orexin-1 刺激表达 OX1R 的人胚胎肾细胞会导致一系列基因显着上调，包括 HIF1A（603348），一种通常在缺氧条件下激活的转录因子。Orexin-1 刺激还会引起 VHL（608537） 的同时下调，VHL 是一种 E3 泛素连接酶，通过泛素-蛋白酶体途径介导 HIF1A 转换。染色质免疫沉淀分析显示，食欲素刺激后，HIF1A 靶基因启动子上的 HIF1A 占据增加。食欲素刺激的常氧细胞中 HIF1A 诱导的基因谱与缺氧诱导的细胞不同。食欲素介导的 HIF1A 激活导致葡萄糖摄取增加和糖酵解活性更高，类似于在缺氧细胞中观察到的情况。然而，表达 OX1R 的细胞有利于通过三羧酸循环和氧化磷酸化而不是通过无氧糖酵解产生 ATP。Sikder 和 Kodadek（2007） 得出结论，HIF1A 除了对缺氧做出反应外，还在激素介导的饥饿和觉醒调节中发挥作用。

▼ 测绘

通过辐射混合测绘，Sakurai 等人（1998） 将人类 HCRTR1 基因定位在染色体 1p33 上的标记 D1S195 和 D1S443 之间。