丝氨酸蛋白酶抑制剂肽酶抑制剂，B 类（卵清蛋白），成员 2; SERPINB2

纤溶酶原激活剂抑制剂，2 型；PAI2
PLANH2
单核细胞精氨酸-丝氨酸
蛋白酶抑制剂单核细胞衍生的纤溶酶原激活剂抑制剂
尿激酶抑制剂

HGNC 批准的基因符号：SERPINB2

细胞遗传学位置：18q21.33-q22.1 基因组坐标（GRCh38）：18:63,887,705-63,903,888（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

纤溶酶原激活剂的特异性抑制剂（173370, 191840）被分为 4 个免疫学上不同的组：来自内皮细胞的 PAI1 型 PA 抑制剂（173360）；来自胎盘、单核细胞和巨噬细胞的 PAI2 型 PA 抑制剂；泌尿抑制剂；和蛋白酶-连接蛋白-I。安塔利斯等人（1988）将人单核细胞来源的纤溶酶原激活剂抑制剂纯化至同质并对其进行部分测序。他们使用源自该序列的寡核苷酸探针来筛选 cDNA 文库。通过核苷酸序列分析，他们表明PAI2 cDNA编码含有450个氨基酸的蛋白质，预测未糖基化的分子量为46,543。纤溶酶原激活剂抑制剂-2也称为单核细胞精氨酸丝氨酸蛋白酶抑制剂，因为它属于丝氨酸蛋白酶超家族，其中每种蛋白酶的靶特异性由位于其反应中心的氨基酸残基决定；即，met或val代表弹性蛋白酶，leu代表激酶，arg代表凝血酶。

韦伯等人（1987）分离出编码单核细胞来源的 PAI 的 cDNA。

▼ 基因功能

克鲁特霍夫等人（1995）的结论是，虽然关于 PAI2 的生物学、生物化学和临床方面积累了大量信息，表明它参与许多生理和病理过程，但它在胎盘、妊娠血浆、皮肤、在炎症条件下，以及 PAI2 的诊断和治疗可能性仍有待确定。

Woodruff 等人使用基因表达微阵列（2007）发现 CLCA1（603906）、periostin（POSTN; 608777）和 SERPINB2 在哮喘患者的气道上皮细胞中表达上调（参见 600807），但在吸烟者中则不然。皮质类固醇治疗下调这 3 个基因的表达并上调 FKBP51（602623）的表达。CLCA1、POSTN 和 SERPINB2 的高基线表达与皮质类固醇的良好临床反应相关，而 FKBP51 的高表达与不良反应相关。用 IL13 处理气道上皮细胞导致 CLCA1、POSTN 和 SERPINB2 表达增加，这种效应可以被皮质类固醇抑制。

胃泌素（GAS; 137250）调节多种参与控制胃酸分泌的基因的表达。它还在表达胃泌素受体（CCKBR; 118445）的细胞中触发组织对损伤、感染和炎症的反应，并通过旁分泌机制间接触发附近细胞的组织反应。阿尔梅达-维加等人（2009）发现胃泌素直接诱导CCKBR阳性细胞中PAI2的上调。CCKBR 阳性细胞还响应胃泌素向培养基中释放 IL8（146930）和前列腺素 E2，从而导致共培养的 CCKBR 阴性细胞中 PAI2 表达升高。CCKBR 阴性细胞中的 IL8 信号传导通过 ASC1 复合物（参见 TRIP4；604501）与 PAI2 启动子的结合上调 PAI2。前列腺素 E2 通过 RHOA（165390）依赖性信号传导孤立上调 PAI2，该信号传导诱导 MAZ（600999）与 PAI2 启动子的结合。电泳迁移率变动分析和染色质免疫沉淀分析表明，MAZ 和 ASC1 复合物（ASCC1；614215）的 p50 子单元直接结合到 PAI2 启动子中的位点。PAI2 启动子中假定的 MAZ 位点的突变降低了对 RHOA 的反应。通过小干扰 RNA 敲低 ASC1 复合物的 p50 或 p65（TRIP4）子单元可显着降低胃泌素响应下的 PAI2 上调。

▼ 基因结构

萨米亚等人（1990）证明PAI2的内含子-外显子排列与鸡卵清蛋白和Y基因的内含子-外显子排列相同，并且与丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的其他成员不同。

▼ 测绘

Webb 等人通过对人-小鼠体细胞杂交 DNA 进行 Southern 印迹分析。Oldenburg 等人（1987）将 PAI2 基因（他们称之为 PLANH2）定位于人类染色体 18（1989）还通过对啮齿动物-人类体细胞杂交 DNA 的 Southern 分析将 PAI2 归属于染色体 18。通过原位杂交，Webb 等人（1989）将 PLANH2 基因分配给 18q21.2-q22。Silverman 等人通过 YAC 克隆染色体带 18q21 内的 2 Mb 重叠群（1991）建立了 BCL2（151430）与 PLANH2 的物理连接。他们得出的结论是 PLANH2 的端粒长度为 BCL2 的 600 kb，并且具有相反的转录方向。

巴图斯基等人（1997）在 18q21.3 的 500 kb 区域中鉴定出 6 个基因。确定从着丝粒到端粒的6个基因的顺序为cen--PI5（154790）--SCCA2（600518）--SCCA1（600517）--PAI2--PI10（602058）--PI8（601697）--tel。

▼ 动物模型

PAI2 被认为是血管外室中纤溶酶原激活的主要调节因子。在角质形成细胞、单核细胞和人类滋养层中发现高水平的 PAI2，后者表明在胎盘维持或胚胎发育中发挥作用。PAI2 主要在细胞内分布也可能表明在蛋白酶依赖性细胞过程（例如细胞凋亡）中具有独特的调节作用（Dickinson 等，1995）。为了检查 PAI2 在体内的潜在功能，Dougherty 等人（1999）通过胚胎干细胞中的基因靶向产生了 PAI2 缺陷小鼠。纯合 PAI2 缺陷小鼠表现出正常的发育、存活和生育能力，并且在对细菌感染挑战或内毒素输注的反应方面也与正常对照没有区别。注射巯基乙酸盐后，没有观察到单核细胞募集到腹膜中的差异。无效小鼠和对照小鼠的表皮伤口愈合是相同的。最后，将 PAI2 -/- 与 PAI1 -/- 小鼠杂交产生缺乏两种纤溶酶原激活剂抑制剂的动物，未能发现这两种相关蛋白之间的功能重叠。