半人马蛋白, α-1; CENTA1

p42-IP4

HGNC 批准的基因符号：ADAP1

细胞遗传学位置：7p22.3 基因组坐标（GRCh38）：7:897,900-955,407（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过在 EST 数据库中搜索与大鼠半人马蛋白-α 相似的序列，然后对血液 cDNA 文库进行 PCR，Venkateswarlu 和 Cullen（1999） 克隆了 CENTA1。推导的 373 个氨基酸蛋白质的计算分子量约为 43 kD。它包含 2 个-白色细胞 C 破裂底物（173570） 同源（PH） 结构域和一个 ARF-GAP（参见 ARF1；103180）同源区域。Northern 印迹分析检测到 2.5 kb 转录物在大脑中高水平表达，而在外周血白细胞中低水平表达。

通过 Northern blot 分析，Hanck 等人（2004） 发现 CENTA1 的表达（他们称之为 p42-IP4）在大脑、脊髓和外周血中表达较高，而在肾脏中表达较弱。在检查的其他组织中未检测到表达。荧光标记的 CENTA1 广泛定位于转染的人胚胎肾细胞的细胞质和细胞核中。

▼ 基因功能

Venkateswarlu 和 Cullen（1999） 确定重组 CENTA1 以高亲和力结合磷脂酰肌醇 3,4,5-三磷酸（PtdIns（3,4,5）P3） 和 Ins（1,3,4,5）P4 的肌醇头基。通过 PtdIns 3-激酶（PI3K；参见 171834）的组成型活性催化子单元，将荧光标记的 CENTA1 从细胞溶胶募集到转染的中国仓鼠卵巢细胞的质膜上。PI3K 抑制剂可抑制质膜的募集。通过 CENTA1 的 PH 结构域介导磷脂结合的 2 个精氨酸残基的突变消除了向质膜的募集。

杜布瓦等人（2003） 发现哺乳动物 Centa1 与羊脑核仁素相互作用（164035）。异位表达的 Centa1 在体内与人胚胎肾细胞中的内源性核仁素相关。核仁素和 Centa1 之间的关联被 RNase 处理破坏，表明 RNA 完整性对于相互作用是必要的。杜布瓦等人（2003） 得出结论，CENTA1 可能是核糖核蛋白复合物的一部分。

文卡特斯瓦鲁等人（2004） 表明 CENTA1 特异性抑制体内 GTP 负载和 ARF6（600464） 的激活以及 ARF6 从内体隔室到质膜的重新分配。CENTA1 还以 PtdIns（3,4,5）P3 依赖性方式抑制皮质肌动蛋白形成。ARF6 的组成型活性突变体（而非 ARF1 的突变体）逆转了 CENTA1 对皮质肌动蛋白形成的抑制。当人工靶向质膜时，CENTA1 绕过了 PtdIns（3,4,5）P3 参与 ARF6 失活的要求，表明 PtdIns（3,4,5）P3 是 CENTA1 募集至质膜所必需的但不是因为它的活动。文卡特斯瓦鲁等人（2004） 得出结论，CENTA1 通过作为 PtdIns（3,4,5）P3 依赖性 ARF6 GTPase 激活因子发挥负向调节 ARF6 活性的作用。

▼ 基因结构

汉克等人（2004） 确定 CENTA1 基因包含 11 个外显子，跨度为 56.8 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Hanck 等人（2004） 将 CENTA1 基因对应到染色体 7p22.3。