细胞周期蛋白 H; CCNH

CDK 激活激酶
周期蛋白依赖性激酶激活激酶；CAK

HGNC 批准的基因符号：CCNH

细胞遗传学位置：5q14.3 基因组坐标（GRCh38）：5:87,311,471-87,412,930（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

cdk激活激酶（CAK）是一种多子单元蛋白，其磷酸化并因此在细胞周期进程的调节中激活某些细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶。Fisher 和 Morgan（1994） 纯化了哺乳动物 CAK，发现它由 2 个主要多肽组成，即称为细胞周期蛋白 H 的 37 kD 细胞周期蛋白和 42 kD 细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK7；601955）。Fisher 和 Morgan（1994） 克隆了细胞周期蛋白 H 基因，该基因编码与 STK1（CDK7） 和非洲爪蟾 MO15（一种细胞周期相关激酶）同源的 323 个氨基酸的多肽。作者报道称，重建的细胞周期蛋白 H/CDK7 复合物能够在体外磷酸化 CDK2（116953） 和 CDC2（116940）。

▼ 基因功能

谢卡塔尔等人（1995） 纯化了转录因子 IIH（TFIIH；参见 189972），发现它含有与 CDK7 和细胞周期蛋白 H 抗体发生反应的物质。作者证实 CAK 复合物作为 TFIIH 的独特成分存在，表明 TFIIH 之间存在联系（通过 CDC2 或 CDK2 的磷酸化）以及转录、DNA 修复和细胞周期进程的过程。

哺乳动物 CDK8（603184） 和细胞周期蛋白 C（123838） 是 RNA 聚合酶 II 全酶复合物的组成部分，它们充当蛋白激酶，磷酸化 RNA 聚合酶 II 最大子单元的 C 末端结构域。CDK8/细胞周期蛋白 C 蛋白复合物也存在于许多哺乳动物“介体”样蛋白复合物中，该复合物在体外孤立于 C 末端结构域抑制激活的转录。阿库利切夫等人（2000）证明CDK8/细胞周期蛋白C可以通过靶向TFIIH的CDK7/细胞周期蛋白H子单元来调节转录。CDK8 在体外和体内磷酸化哺乳动物细胞周期蛋白 H 的丝氨酸 5 和丝氨酸 304，位于其功能独特的 N 端和 C 端 α 螺旋结构域附近。这种磷酸化会抑制 TFIIH 激活转录的能力及其 C 末端激酶活性。此外，在体内模拟细胞周期蛋白 H 的 CDK8 磷酸化对细胞生长具有显性负效应。阿库利切夫等人（2000） 得出的结论是，他们的结果通过涉及 2 个细胞周期蛋白依赖性激酶的调节途径将介体复合体和基础转录机制连接起来。该途径似乎是高等生物所独有的。

▼ 生化特征

安徒生等人（1996） 发现细胞周期蛋白 H 的晶体结构与细胞周期蛋白 A（123835） 的结构相似，两者都含有典型的细胞周期蛋白折叠。

▼ 测绘

埃基等人（1998） 使用体细胞杂交组、荧光原位杂交和 YAC 重叠群将细胞周期蛋白 H 基因定位到人类染色体 5q13.3-q14。