MIR99A-LET7C 簇宿主基因，非编码; MIR99AHG

巨核细胞致癌非编码RNA；MONC
长基因间非编码 RNA 478；LINC00478
lincRNA 478

HGNC 批准的基因符号：MIR99AHG

细胞遗传学位置：21q21.1 基因组坐标（GRCh38）：21:16,070,488-16,631,727（来自 NCBI）

▼ 说明

MIR99AHG 被转录为多顺反子初级转录物，产生剪接的长基因间非编码 RNA（lincRNA） 和 3 个内含子 microRNA（miRNA）：MIR99A（614509）、MIR125B2（610105） 和 LET7C（MIRLET7C; 612144）。MIR99AHG lincRNA 在细胞增殖和分化中发挥作用（Emmrich et al., 2014）。

▼ 克隆与表达

埃姆里奇等人（2014） 报道称 MIR99AHG（他们称之为 MONC）被剪接成 710 个核苷酸的 lincRNA。MONC 的内含子 6 产生 miRNA MIR99A、LET7C 和 MIR125B2。MONC 及其 3 个内含子 miRNA 在系统发育上是保守的。定量 RT-PCR 分析检测到与其他血细胞谱系相比，巨核细胞、造血干细胞（HSC） 和 B 细胞中 MONC 表达较高。与其他白血病细胞系相比，MONC 以及同源 lincRNA 和 miRNA 宿主基因 MIR100HG（615965） 在急性巨核细胞白血病（AMKL） 细胞系中均高度表达。然而，每个宿主基因的成熟 LET7 旁系同源物的表达与剪接转录本的表达不相关，表明 LET7 的表达受到抑制。RNA FISH 在 AMKL 细胞系的点状核分布中检测到 MONC 和 MIR100HG。

▼ 基因功能

埃姆里奇等人（2014） 发现，在具有高内源性 MONC 表达的 AMKL 细胞系中敲低 MONC 会降低细胞生长和集落形成能力。MONC 的敲除还诱导细胞凋亡并以细胞系依赖性方式改变巨核细胞-红细胞表面标记。MONC 的敲低降低了原代 AMKL 细胞的集落形成能力。MONC 的过度表达诱导 HSC 向红系祖细胞谱系转变。

▼ 基因结构

埃姆里奇等人（2014） 确定 MIR99AHG 有 8 个外显子，转录起始位点位于外显子 1、4 和 6。内含子 6 是 MIR99A、MIRLET7C 和 MIR125B2 的宿主。

▼ 测绘

埃姆里奇等人（2014） 报道 MIR99AHG 基因对应到染色体 21。

Hartz（2014） 根据 MIR99AHG 序列（GenBank AA451643） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 MIR99AHG 基因对应到染色体 21q21.1。