黄斑变性，与年龄相关，14； ARMD14

与年龄相关的黄斑变性风险降低，包括

有证据表明染色体 6p21 上 C2（613927） 和 CFB（138470） 基因或其附近的变异会影响年龄相关性黄斑变性的易感性。

有关年龄相关性黄斑变性（ARMD） 的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 603075。

▼ 分子遗传学

由于 CFH（134370） 单倍型与年龄相关性黄斑变性（ARMD4; 610698） 相关，Gold 等人（2006） 假设相同途径的激活剂可能也是如此。黄金等人（2006） 在 2 个孤立队列中筛选了 CFB（138470） 和 C2（613927） 基因的遗传变异，该队列由约 900 名 ARMD 个体和约 400 名匹配对照者组成。单倍型分析确定了具有统计显着性的常见风险单倍型和 2 个保护性单倍型。单倍型H10，由CFB的L9H变体（138470.0003）和C2的E318D变体（613927.0004）组成，以及单倍型H7，由C2的内含子10（613927.0005）中的变体和CFB的R32Q变体（138470.0004）组成，赋予ARMD 风险显着降低（OR 分别为 0.36 和 0.45）。C2/CFB 单倍型和 CFH 变异的联合分析表明，2 个基因座的变异可以预测 74% 受影响个体和 56% 对照个体的临床结果。

他金斯蒂安等人（2012） 通过汇总 2006 年至 2011 年间发表的 19 项研究的数据，回顾了 C2/CFB 基因多态性与 ARMD 的关联，其中涉及 4 个多态性：C2 基因中的 rs9332739（613927.0004） 和 rs547154（613927.0005） 以及 rs4151667（138470.0003） ）和rs641153（ 138470.0004）在CFB基因中。所有 4 个 SNP 的汇总次要等位基因频率均在 4.7% 至 9.6% 之间，但印度人群除外，其中 rs9332739 处的 C 等位基因是主要等位基因。对于 C2 多态性，rs9332739 处的次要 C 等位基因和 rs547154 处的次要 T 等位基因的估计相对风险（比值比）为 0.55（95% 置信区间（CI） 0.46, 0.65）和 0.47（95% CI 0.39, 0.57） ， 分别。对于 CFB 多态性，rs4151667 和 rs614153 处的次要 A 等位基因的估计风险分别为 0.54（95% CI 0.45, 0.64） 和 0.41（95% CI 0.34, 0.51）。这些等位基因效应使白种人群体中所有 AMD 的风险绝对降低了 2.0-6.0%。

弗里切等人（2013） 进行了一项全基因组协作关联研究，包括 17,100 多个晚期 ARMD 病例和 60,000 多个欧洲和亚洲血统对照。他们鉴定了 19 个与 p 小于 5 x 10（-8） 相关的位点。这些基因座显示出参与补体活性调节、脂质代谢、细胞外基质重塑和血管生成的基因富集。弗里切等人（2013） 确定了 rs429608 的 G 等位基因（靠近染色体 6p21.3 上的 C2 和 CFB 基因）与年龄相关性黄斑变性风险增加的关联（OR 1.74，95% CI 1.68-1.79，组合 p = 4 x 10（-89））。