X 失活，家族性倾斜，2； SXI2

细胞遗传学位置：Xq25-q26 基因组坐标（GRCh38）：X:121,800,001-138,900,000

▼ 说明

在哺乳动物中，雌性中两个 X 染色体基因表达的潜在不平衡可以通过使所有体细胞组织中的一个 X 失活来解决。在胚胎本身中，X 失活过程被认为在母本染色体和父本染色体之间是随机的。因此，大多数女性具有 X 染色体位点的母本和父本等位基因的嵌合表达，每个染色体的贡献约为 50%。然而，一些雌性表现出 X 失活率的倾斜，这可能是由于负选择或正选择，或由于潜在的初级遗传过程。Belmont（1996） 观察了具有高度倾斜的 X 失活模式的女性家族聚集，并回顾了 X 失活的遗传控制。

另请参见 SXI1（300087），由于染色体 Xq13.2 上的 XIST 基因（314670） 发生突变。

▼ 临床特征

瑙莫娃等人（1998） 分析了来自 38 个未知有任何遗传疾病的家族的 264 名女性的淋巴细胞中 X 染色体失活模式。X失活的定量测量显示，具有每个X染色体活性的相同数量的细胞的偏离程度具有很强的姐妹-姐妹相关性，表明这种表型的遗传力。具有相同亲本 X 染色体活性的细胞部分也观察到了强烈的姐妹相关性，这与该性状可能受顺式作用 X 染色体连锁基因控制的可能性一致。他们使用同胞对方法来确定 X 失活表型是否与 X 染色体任何区域的基因座相关。

考等人（2006） 报道了一个 4 代家庭，其中 8 名女性中有 6 名表现出完全偏斜的 X 失活（比例为 100:0），作为 X 染色体显性连锁性状遗传。所有表现出偏向 X 失活的受影响女性都继承了其父亲的活跃 X 染色体。其中一名妇女患有 Lowe 综合征（309000），由父系遗传的 X 染色体中 OCRL1（300535） 基因突变引起。最小 XIST 启动子的分析显示序列正常。

雷诺等人（2007） 描述了一个 3 代加拿大家族，孤立出 2 种不同的表型，血友病 A（HEMA; 306700） 和显着偏向的 X 染色体失活，其聚合导致 3 名杂合女性中表达该疾病。所有受影响的雄性和雌性都有 F8 基因的近端（II 型）IVS22 倒位。没有女性携带超过 1 个反向等位基因。3 名受影响的雌性的 X 失活倾向有利于突变 X；3 名未受影响的女性也有偏向的 X 失活，其中 2 名有利于正常的 X，而第三名则不携带突变。雷诺等人（2007） 指出，已知的偏差原因与他们在该家族中的发现不一致，这表明 X 染色体失活率受到遗传影响。

▼ 测绘

通过对 X 失活偏斜女性的 X 失活表型进行定量和离散测量，Naumova 等人（1998） 发现与染色体 Xq25-q26 基因座的连锁。

在一个 X 失活偏向的 4 代家庭中，Cau 等人（2006） 发现标记 DXS8067 和 DXS8057 之间与染色体 Xq25 上的 3.4-cM 区域存在关联（参数多点 lod 得分为 2.11）。考等人（2006） 指出该区域与 Naumova 等人描述的区域重叠（1998）。

通过对加拿大 A 型血友病家族的 X 染色体进行连锁分析，其中 3 名受影响的女性表现出偏向的 X 失活（Renault 等人，2007），Renault 等人（2011） 发现与 Xq25-q27 上 16.7-cM 区域的连锁，该区域与 Naumova 等人描述的区域重叠 0.7 cM（1998） 和 Cau 等人（2006）。DXS8098 和 DXS8057 之间的区域包含多个基因，其中 STAG2（300826） 被认为是最有可能的候选基因。该分析假设了一种共显性模型，其中纯合女性，无论基因型如何，都倾向于平衡失活，而杂合性则导致失活偏斜。STAG2基因未发现突变。STAG2 基因在胚胎中表达，是环状粘连蛋白复合物的核心成分，参与有丝分裂过程中姐妹染色单体的粘连。