胰岛细胞自身抗原1； ICA1

胰岛细胞自身抗原，69-KD；ICA69

HGNC 批准的基因符号：ICA1

细胞遗传学定位：7p21.3 基因组坐标（GRCh38）：7:8,113,184-8,262,555（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

彼得罗保罗等人（1993） 通过使用来自 IDDM 患者亲属的细胞质胰岛细胞抗体阳性血清筛选人胰岛 lambda-gt11 cDNA 表达文库，鉴定出与胰岛素依赖性糖尿病（IDDM；参见 222100） 相关的新型 69-kD 肽自身抗原（ICA69）谁进展为明显的疾病。ICA69 cDNA 推导的开放阅读码组预测出一个由 483 个氨基酸组成的蛋白质。除了 2 个与牛血清白蛋白（BSA） 相似的短区域外，ICA69 与 GenBank 中的任何已知序列没有任何核苷酸或氨基酸序列相关性。ICA69 cDNA 探针与来自人类胰腺、大脑、心脏、甲状腺和肾脏的聚腺苷酸化 RNA 中的 2 kb mRNA 杂交。ICA69的结构基因被指定为ICA1。

盖迪克等人（1996） 克隆了人和小鼠 ICA1 cDNA，并鉴定了选择性剪接的 mRNA 转录本。所有剪接变体都编码保守的 T 细胞表位（位于外显子 2 中），可被糖尿病儿童和易患糖尿病的非肥胖糖尿病（NOD） 小鼠的自身反应性 T 细胞识别。

▼ 测绘

彼得罗保罗等人（1993） 将 ICA1 的同源基因对应到染色体 6 的近端，位于 MET 原癌基因（164860） 的 6 cM 范围内。通过同位素原位杂交，Gaedigk 等人（1994） 将 ICA1 基因对应到人类 7p22。

▼ 基因结构

盖迪克等人（1996） 报道，小鼠 Ica1 基因在染色体 6 上分布超过 100 kb。单个小鼠基因组位点包含 14 个编码外显子，长度范围为 39 至 271 bp。他们发现人类和小鼠的内含子/外显子连接是相同的。

▼ 动物模型

ICA69 在唾液腺和泪腺中表达。在 NOD 小鼠中，唾液分泌功能自发丧失（如人类干燥综合征；270150），Winer 等人（2002） 发现 Ica69 基因的破坏可以预防泪腺疾病并大大减少唾液腺疾病。这些动物患 1 型糖尿病（222100） 的时间稍有延迟，但发病率与野生型动物大致相同，这表明 ICA69 在糖尿病的发展中发挥的是兼性而非必然的作用。