朱伯特综合症 10； JBTS10

显示 X 染色体连锁隐性遗传的 Joubert 综合征 10（JBTS10） 是由 OFD1 基因（300170） 突变引起的。

▼ 说明

Joubert 综合征的特征是特定的后脑形成、张力减退、小脑性共济失调、呼吸模式失调和发育迟缓。纤毛功能障碍是发病机制的关键因素（Coene et al., 2009）。

有关 Joubert 综合征的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 213300。

▼ 临床特征

科恩等人（2009） 报道了一个大家族，其中 8 名男性患有严重至极重度智力低下，结果与以 X 染色体连锁隐性模式分离的 Joubert 综合征一致。其中三人死于反复感染。5 名患者患有轴后多指症，3 名患者患有青少年发病的视网膜色素变性。对2名患者的详细检查显示精神运动发育迟缓和畸形特征，包括轻度多毛、耳朵位置低、鼻梁宽、人中和上颌弓突出以及嘴唇丰满。一名患者在婴儿期呼吸不规则且喂养不良，另一名患者反复感染。脑部 MRI 显示磨牙征，小脑蚓部发育不全，小脑上脚增厚。义务女性携带者不受影响。

菲尔德等人（2012） 报道了 2 名患有 Joubert 综合征 10 的男孩，他们通过母系有远亲关系。两个男孩的运动发育迟缓且无法言语，但接受性语言和认知发展较好。两人都患有巨大头畸形和额叶突出症。一个有下斜的睑裂，有内眦赘皮，另一个有深陷的眼睛，有眶下皱纹。一名患有严重的囊性肾病，而另一名则回声增强，但没有肾功能损害。脑部核磁共振显示，两人都有臼齿征和小脑延髓池增大；只有 1 名患者出现多小脑回、癫痫发作和脑电图异常。两人都没有多指症或色素性视网膜炎。家族史表明，两名已故男性可能受到影响。菲尔德等人（2012）强调这些男孩相对保存完好的非语言认知能力。

Bachmann-Gagescu 等人对来自 232 个无关家庭的 279 名 Joubert 综合征患者进行了一项综合研究，通过对 27 个候选基因进行分子分析确定了其遗传基础（2015） 发现 OFD1 基因突变与脑膨出之间存在显着关联（比值比（OR） 为 13.1）。

▼ 分子遗传学

通过连锁分析，然后对 X染色体连锁隐性 Joubert 综合征家族进行候选基因测序，Coene 等人（2009） 在 OFD1 基因（300170.0008） 的外显子 21 中发现了半合子 7-bp 缺失。在一名患有该疾病的无关男性中发现了外显子 21（300170.0009） 的不同截短突变。

Field 等人在 2 名患有 Joubert 综合征 10 的男孩中发现，他们有远亲关系（2012） 在 OFD1 基因（300170.0010） 的外显子 8 中发现了 18 bp 的框内缺失。家庭中三名未受影响的女性，包括两位母亲，都携带杂合状态的突变。菲尔德等人（2012） 指出，OFD1 基因外显子 17 附近的突变不一定与男性致死率相关。