手/足裂畸形 1 伴有感觉神经性听力损失，常染色体隐性遗传； SHFM1D

先天性耳聋，手足裂

有证据表明常染色体隐性裂手/足畸形 1 伴感音神经性听力损失（SHFM1D） 是由染色体 7q21 上的 DLX5 基因（600028） 纯合突变引起。据报道就有这样一个家庭。

有关手/足裂畸形遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见 SHFM1（183600）。

▼ 临床特征

沙姆塞尔丁等人（2012）报道了也门的一个近亲家庭，其中两个女儿患有分叉手/足畸形以及听力障碍。先证者是一名6岁女孩，身材严重矮小，但体重和头围正常，除下肢缺陷导致行走迟缓外，发育正常。注意到轻微的一字状和低前发际线。她的手掌几乎完全背侧，手指呈锥形，指甲呈圆柱形，腿和脚不对称且短且严重变形。所有掌指关节和指间关节的屈曲均受到限制，并且有轻度脊柱侧凸。听力测试显示右侧听力中度受损，左侧听力严重受损。骨骼检查显示右侧胫骨下三分之一发育不全并伴有腓骨旋转，左侧胫骨和腓骨错位，腓骨远端位于内侧，上胫腓关节和踝关节半脱位，第五远端指骨偏斜。她 4 岁的妹妹也患有听力损失，有轻微的额头隆起、额头发际线高以及严重的不对称爪状畸形。她的右手有一个细长的外展拇指、宽阔的无名指和中指，并且没有食指，而她的左手有一个很深的中裂、细长的无名指和第五指的斜指。她的背部和下肢看起来正常。一名受影响的姐姐7岁时死亡，但死因不明；此外，据报告还有2名曾伯伯和2名曾伯伯受到影响。

▼ 分子遗传学

Shamseldin 等人发现，来自也门近亲家庭的 2 名受影响的姐妹患有分叉手/足畸形和听力损失，但没有检测到染色体畸变（2012） 进行了自体酶重叠的外显子组测序，发现姐妹们共享的自体酶中存在 6 个变异，其中只有 1 个被预测为致病：DLX5 基因（Q178P; 600028.0001） 中的错义突变，该突变与疾病分离并被在 192 个种族匹配的对照或外显子组变异服务器中未发现。