主动脉瘤，家族性胸部 7； AAT7

家族性主动脉夹层，伴或不伴主动脉瘤

有证据表明伴或不伴主动脉瘤的主动脉夹层可能是由染色体 3q21 上 MYLK 基因（600922） 的杂合突变引起的。

有关胸主动脉瘤遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 AAT1（607086）。

▼ 临床特征

王等人（2010） 研究了来自 2 个不相关的胸主动脉夹层家族（家族 TAA026 和 TAA400）以及 MYLK 基因突变的受影响个体。这些患者发生急性主动脉夹层，几乎没有主动脉扩大。对 TAA026 家族 2 名受影响成员的升主动脉组织进行检查，结果显示主动脉内侧变性，其特征是蛋白聚糖沉积增加和弹性纤维轻度变薄和破碎，同时主动脉内侧层小动脉的存在显着增加。王等人（2010） 指出，在 MYH11 基因（160745） 突变的患者中，内侧层动脉也有类似的增加（参见 Pannu 等人（2007） 和 AAT4, 132900）。

汉努克塞拉等人（2016） 报道了一个瑞典大家庭，其中 3 代有 5 人患有主动脉夹层。3 名患者死于胸主动脉夹层或破裂，而 2 名患者因急性 A 型胸主动脉夹层幸存。另一位家庭成员患有降主动脉壁内血肿。对 3 名夹层或破裂患者的主动脉标本进行组织学分析，显示内层和破裂区域周围的弹性蛋白纤维不连续。平滑肌细胞未见病理发现，中层动脉未见明显增多。表型变异在家族中很明显，解剖发生在 23 岁至 77 岁之间。解剖时，升主动脉直径从接近正常到扩张。

沙拉塔等人（2018） 研究了一个阿拉伯近亲大家庭，其中 9 人患有胸主动脉瘤和夹层。作者指出，患者在临床上可分为 2 组：其中 6 名患者就诊年龄较早，平均发病年龄为 35 ，病情更严重，几乎一致致命（5 人死亡）。这些患者表现出广泛的动脉夹层，涉及许多动脉，包括肾动脉、髂动脉、肠系膜上动脉、锁骨下动脉和无名动脉。所有人都患有主动脉夹层；然而，在解剖时没有人有明确的主动脉瘤证据。其余 3 名患者在 60 岁或 70 岁就诊，其中 2 名仅主动脉受累；第三位已死亡的患者也显示肾动脉、髂动脉和肠系膜上动脉受累。在接受血管内修复的患者的所有主动脉样本中均发现囊性内侧坏死。

▼ 分子遗传学

王等人（2010） 分析了来自无关家庭的 193 个先证者的 MYLK 基因，其中 2 名或更多成员患有胸主动脉瘤或夹层。他们鉴定了 2 个杂合变异（600922.0001 和 600922.0002），它们与 2 个家族（分别为 TAA026 和 TAA400）的主动脉夹层分离，并且在 188 个种族匹配的对照中未发现。在 3 个不相关的先证者中发现了另外 3 个 MYLK 变异，这些变异在对照中未检测到，但家庭成员无法进行分离分析。其中1个家庭（TAA400）出现不完全外显，其中5名年龄介乎59岁至76岁的无症状个体携带与受影响父子相同的MYLK突变。作者指出，家族性主动脉疾病通常以常染色体显性遗传方式遗传，外显率降低且表达可变。

在一个分离常染色体显性主动脉夹层的瑞典大家庭中，Hannuksela 等人（2016） 进行了外显子组测序，发现 MYLK 基因中存在 2 bp 缺失，导致所有 5 名受影响个体以及 9 名未受影响的家庭成员中都存在过早终止密码子（S1091X）。此外，一名患有降主动脉壁内血肿的家庭成员不携带该突变。突变携带者和非携带者之间的主动脉直径或硬度没有差异。

卢克斯等人（2017） 对 358 例主动脉瘤疾病病例进行了胸主动脉瘤相关基因突变筛查，并鉴定了 2 名在 50 岁患有高血压和 B 型主动脉夹层的先证者，他们是 MYLK 基因无义突变的杂合子（ Q1458X 和 R1487X）。在第一个家庭中，在患者未受影响的父亲中也发现了 Q1458X 突变，在第二个家庭中，先证者未受影响的同父异母兄弟中也存在 R1487X 突变。

在一个患有胸主动脉瘤和夹层的阿拉伯近亲大家庭中，Shalata 等人（2018） 发现了 MYLK 基因（A1491S; 600922.0005） 中的错义突变，该突变在 100 个种族匹配的对照或公共变异数据库中未发现。该突变在 6 名早发疾病严重家庭成员中以纯合性存在，其中 5 人死亡，在 3 名发病年龄较晚的个体中发现杂合性突变，其中 1 人死亡；该突变也以杂合性形式存在于 16 个无症状家庭成员中。作者表示，该家族遗传模式最合适的命名是常染色体显性遗传，外显率不完全。