花叶杂色非整倍体综合征 2； MVA2

马赛克杂色非整倍体综合征 2（MVA2） 是由染色体 11q21 上 CEP57 基因（607951） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

花叶杂色非整倍体综合征是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是生长不良和表型表现多变，例如面部畸形和先天性心脏缺陷，与细胞分裂缺陷引起的花叶非整倍体相关（Snape 等人总结，2011）。

另请参见 MVA1（257300），由染色体 15q15 上的 BUB1B 基因（602860） 突变引起。

▼ 临床特征

莱恩等人（2002） 报道了一名 12 岁男孩，患有生长不良、身材矮小、小头畸形、轻度认知缺陷和轻度畸形面部特征。细胞遗传学分析发现中期超二倍体染色体数量为 24%，与 MVA 一致。他从出生起就有亚临床室间隔缺损、主动脉瓣下狭窄和主动脉瓣关闭不全的症状。他还具有一些不寻常的特征，包括对生长激素的异常反应、骨龄延迟、被认为是表皮样囊肿的颅骨溶骨性病变、甲状腺功能减退、根茎缩短和听力障碍。畸形特征在 12 岁时变得明显，包括头部狭窄、前额螺旋状毛发图案、球鼻、下颌小后缩、长脸、内眦赘皮和低位耳朵。他 15 岁时因睡眠呼吸暂停去世（Snape 等，2011）。

加西亚-卡斯蒂略等人（2008） 报道了 2 名墨西哥同胞，其父母无关，生长不良，面部特征轻度畸形，其培养的淋巴细胞在中期所有染色体对中约有 50% 为非整倍体。4岁男童发育不良，身材矮小，三角脸，长头畸形，枕骨突出，额部隆起，内眦赘皮内翻，睑裂下斜，鼻子小，下颌畸形，耳朵位置低，有牛奶咖啡斑和斜指。他还患有暂时性甲状腺功能减退症。他的妹妹患有宫内发育迟缓，随后生长不良，颅面畸形与她的哥哥相似。斯内普等人对这些同胞的后续报告（2011） 指出，两名患者均未出现发育迟缓、脑成像异常、主要器官系统受累或恶性肿瘤，这与 MVA1 相比较温和的表型一致。对两名患者的细胞研究显示，约 15% 的细胞存在随机非整倍体以及结构性染色体异常。只有女孩的染色单体提前分离率约为 14%；对父母染色体的研究是正常的。

斯内普等人（2011） 报道了另一名患有 MVA2 的男性婴儿，由近亲白人父母所生。他出生体重低，生长迟缓，有轻度畸形特征，主要是颞部隆起、眼睛深陷、睑裂短。他有多种先天性缺陷，包括房间隔缺损、房室间隔缺损、主动脉缩窄、肺叶异常、十二指肠闭锁、上肢轻度根状缩短和第五指弯曲。发育迟缓包括肌张力减退。他在三周岁时死于手术相关并发症。细胞遗传学分析显示，约 35% 的细胞存在随机非整倍体，没有染色单体过早分离的证据。

平森等人（2014） 描述了一名 4 岁摩洛哥女孩，由近亲父母出生，患有马赛克杂色非整倍体和先前描述的 CEP57 基因突变（607951.0002）。她的临床特征，包括生长迟缓（头部相对不受影响）、发育轻度延迟和上肢根茎缩短，与其他报道的 MVA2 患者相似。此外，她还患有颅缝早闭，伴有矢状缝和位缝过早融合。

▼ 分子遗传学

通过外显子组测序，Snape 等人（2011） 在 2 名患有 MVA 和生长迟缓的墨西哥同胞中发现了 CEP57 基因的复合杂合突变（607951.0001 和 607951.0002）（Garcia-Castillo et al., 2008）。随后对来自 13 个 BUB1B 基因没有突变的 MVA 家族的 18 名患者进行分子分析，发现另外 2 名不相关的患者具有 CEP57 基因纯合截短突变。预计所有突变都会导致功能丧失。这些发现证实了 CEP57 在非整倍性易感性中的致病作用。4名患者均未患有恶性肿瘤。

Pinson 等人对一名患有 MVA 的 4 岁摩洛哥女孩进行了研究（2014） 发现 CEP27 基因（607951.0002） 中先前发现的突变具有纯合性。她未受影响的近亲父母是该突变的杂合子。