含有卷曲螺旋结构域的蛋白质 32; CCDC32

染色体 15 开放解读码组 57; C15ORF57

HGNC 批准的基因符号：CCDC32

细胞遗传学定位：15q15.1 基因组坐标（GRCh38）：15:40,520,993-40,565,042（来自 NCBI）

▼ 说明

CCDC32 似乎在头轴和左右轴发育中发挥进化保守的作用，并且是纤毛形成和/或维持所必需的（Harel et al., 2020）。

▼ 克隆与表达

Harel 等人（2020）指出，人类 CCDC32 含有 194 个氨基酸，与其斑马鱼直系同源物有 46% 的氨基酸同一性。原位杂交显示ccdc32早在斑马鱼受精后1小时就表达了。斑马鱼 ccdc32 在整个胚胎发生过程中定位于发育中的头部和神经管，包括 Kupffer 囊泡。

▼ 测绘

Harel et al.（2020）指出，CCDC32基因定位于染色体15q15.1。

▼ 基因功能

Wainberg et al.（2021）通过生成同必需分子的全基因组图谱，将人类 CCDC32 鉴定为参与网格蛋白介导的内吞作用的蛋白质。实验验证证实，CCDC32 与 AP2 复合物（见 601024）相互作用，定位于网格蛋白包被的凹坑，并启用高效的转铁蛋白（TF; 190000）摄取量。

▼ 分子遗传学

2名无血缘关系的儿童患有心脏神经发育综合征（CFNDS；619123），Harel et al.（2020）鉴定了 CCDC32 基因中移码突变的纯合性：一名 6 岁阿拉伯穆斯林女孩中出现 1 bp 重复（618941.0001），一名 6 岁阿拉伯穆斯林女孩中出现 2 bp 重复（618941.0002）。 3岁的伊朗男孩。这些突变在各个​​家族中随疾病而分离，并且在公共变异数据库中未发现。

Abdalla 等人（2022）在一名埃及近亲结婚的 9 岁女孩中发现了 CFNDS，其 CCDC32 基因（618941.0003）中存在纯合 32.6 bp 缺失，可能导致编码蛋白丢失。删除使所有 8 个转录本的外显子 1 和 2 保持完整，但其余外显子，包括编码区和 3-prime 非翻译区，在 8 个转录本中的 7 个中被删除。她未受影响的父母对于缺失是杂合的。

▼ 动物模型

Harel等人（2020）发现，斑马鱼胚胎中ccdc32的缺失并不会延迟整体发育，但会导致头部尺寸显着减小，小脑发育不全，面部骨骼形态发生改变。突变斑马鱼的心脏循环也被破坏，表明 ccdc32 是左右发育所必需的。ccdc32 缺失的斑马鱼和 Ccdc32 敲低的小鼠内髓质胶原凝集素g 导管细胞中的纤毛形成均受到损害。

▼ 等位基因变异体（3个精选例子）：

.0001 心血管欧洲发育综合症

CCDC32，1-BP DUP，54T

一名6岁阿拉伯穆斯林女孩（A家）患有心脏神经发育综合征（CFNDS；619123），Harel 等人（2020）鉴定出 CCDC32 基因中 1 bp 重复（c.54dupT，NM_001080791.2）的纯合性，导致移码，预计会导致提前终止密码子（Thr19TyrfsTer12）。她未受影响的近亲父母和 2 个未受影响的同胞为该突变杂合子，在大中东 Variome、Geno2MP、TOPMed 或 gnomAD 数据库中未发现该突变。

.0002 心血管欧洲发育综合征

CCDC32，2-BP DUP，189GG

一名3岁伊朗男孩（B家）患有心脏神经发育综合征（CFNDS；619123），Harel 等人（2020）鉴定出 CCDC32 基因中 2 bp 重复（c.189_190dupGG，NM_001080791.2）的纯合性，导致移码，预计会导致提前终止密码子（Glu64GlyfsTer12）。他未受影响的父母是该突变的杂合子。

.0003 心血管欧洲发育综合症

CCDC32，32.6-KB DEL

一名埃及近亲父母所生的 9 岁女孩，患有心脏神经发育综合征（CFNDS；619123），Abdalla et al.（2022）在CCDC32基因中发现了一个纯合的32,583-bp缺失（chr15.40,529,942-40,562,524, GRCh38）。删除使所有 8 个转录本的外显子 1 和 2 保持完整，但其余外显子，包括编码区和 3-prime 非翻译区，在 8 个转录本中的 7 个中被删除。她未受影响的父母对于缺失是杂合的。