CAMP 反应元件结合蛋白 5；CREB5

CAMP 反应元件结合蛋白 A；CREBPA

HGNC 批准的基因符号：CREB5

细胞遗传学定位：7p15.1-p14.3 基因组坐标（GRCh38）：7:28,299,321-28,825,894（来自 NCBI）

▼ 说明

CREB5是一种环AMP反应元件（CRE）依赖性反式激活因子，可以被12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯（TPA）刺激（Zu et al., 1993）。

▼ 克隆与表达

Nomura等人（1993）通过筛选cDNA文库鉴定编码CREBP1（123811）相关蛋白的序列，克隆了人类CREBP5，并将其命名为CREBPA。推导的蛋白质含有508个氨基酸，计算分子量为56.8 kD。CREBPA有4个与CREBP1高度同源的区域，包括N端金属指结构和由碱性氨基酸簇和亮氨酸拉链组成的C端DNA结合结构域。对人胎盘、胎儿组织和细胞系的 Northern 印迹分析仅在胎盘、胎儿脑和少数细胞系中检测到多个 CREBPA 转录物。

Zu等人（1993）克隆了人类CREBPA的4个可变剪接变体，他们将其命名为CREBPA-α、-β、-γ和-δ。CREBPA-α与Nomura等人（1993）报道的序列相同。CREBPA-β缺少CREBPA-α的N端7个氨基酸，CREBPA-γ缺少CREBPA-α的N端33个氨基酸。CREBPA-δ 包含 16 个新的 N 端氨基酸，与 CREBPA-α 的氨基酸 156 至 508 连接。与CREBPA-α一样，CREBPA-β含有N端金属指结构，但CREBPA-γ和-δ中金属指结构被部分或完全删除。所有 4 种异构体都具有相同的 C 端 DNA 结合结构域。

▼ 基因功能

Nomura等人（1993）使用含有C端DNA结合域的CREBPA的截短重组形式表明，CREBPA与CRE的结合比与TPA反应元件（TRE）的结合更紧密。凝胶迁移率变化测定表明，CREBPA 作为同源二聚体结合到特定的 DNA 序列上，并通过其亮氨酸拉链结构连接。CREBPA还可以与CREBP1或JUN（165160）形成异二聚体以结合CRE。

Zu等人（1993）使用CV-1细胞中的共转染测定表明，所有人类CREBPA亚型都具有CRE依赖性反式激活能力。这种反式激活能力可以通过 TPA 刺激来增强，并且 TPA 刺激需要 CREBPA 的 C 端 DNA 结合结构域。在 TPA 存在的情况下，CV-1 细胞中 JUN 的过表达不会进一步刺激 CREBPA 反式激活活性，表明 CREBPA 反式激活活性不涉及 CREBPA 与 JUN 的异二聚化。CREBPA 亚型对 TPA 刺激的 TRE 依赖性基因转录没有影响。

Qi和Ding（2014）通过表达分析，鉴定了16个受CREB5调控的基因，这些基因在结直肠癌中表达上调，并可能参与肿瘤转移。

▼ 测绘

Gross（2018）根据CREB5序列（GenBank AB209262）与基因组序列（GRCh38）的比对，将CREB5基因定位到染色体7p15.1-p14.3。