干骺端发育不良，SPAHR 型；MDST
干骺端软骨发育不良，SPAHR 型
在此条目中使用数字符号（#）是因为有证据表明 Spahr 型干骺端发育不良（MDST）是由染色体 11q22 上的 MMP13 基因（600108）纯合突变引起的。
▼ 临床特征
Spahr 和 Spahr-Hartmann（1961）描述了 4 个兄弟姐妹，他们的父母都是正常但近亲结婚的，他们的双腿弯曲很引人注目。至少 1 名同胞需要进行双侧截骨术。Farag 和 Teebi（1990）描述了第二个患有这种干骺端软骨发育不良的家族。在表型正常的近亲结婚父母的孩子中，有 4 名同胞（3 名女性和 1 名男性）受到影响。
Megarbane等（2008）描述了一个黎巴嫩近亲家庭，其中6人具有干骺端Spahr型发育不良的特征。所有患者均出现出生后身材矮小、四肢短小、膝内翻和干骺端异常等症状。这些患者还有其他特征，如腕骨发育不全、肋骨异常、股骨颈稍短和髂嵴不规则，导致作者认为受影响的成年人的干骺端变化会消退。Megarbane等人（2008）注意到软骨毛发育不全（见250250和250460）和Schmid干骺端发育不良（156500）的临床相似性，它们分别是由RMRP（157660）和COL10A1基因突变引起的。
Lausch等人（2009）研究了一名近亲结婚的摩洛哥男孩，他在婴儿期就有弓形腿，并表现出轻度小肢症。生命第二年的最大生长减速度为-1.35 SD，3岁零2个月时的身高为-1.0 SD。实验室参数，包括钙、磷酸盐、碱性磷酸酶、维生素 D 和完整甲状旁腺激素，均正常。
Bonafe等人（2014）重新研究了最初由Spahr和Spahr-Hartmann（1961）描述的患有干骺端发育不良的瑞士家庭。除了之前报告的 4 名受影响的同胞之外，一名女性第一代表亲也被诊断出患有这种疾病。她 7 岁时出现身材矮小和间歇性膝盖疼痛，X 光检查显示干骺端发育不良。31岁时，她只比遗传目标身高低5厘米，并且不再有膝盖疼痛。
Li等（2015）报道了2名阿尔巴尼亚兄弟，身材矮小，骨骺和干骺端混合发育不良。哥哥在 15 岁时出现慢性膝盖疼痛，当时他的身高还不到年龄的第一个百分位；他的上下节段比率为1.09，并且表现出下肢中段缩短和轻度膝内翻。骨骼检查显示股骨远端、胫骨近端和远端以及腓骨的干骺端和骨骺出现硬化和不规则区域，膝关节间隙变窄。上肢干骺端和骨骺正常，脊柱正常，但颈椎前凸轻度逆转。弟弟7岁5个月时出现步态异常；检查显示身高处于第三百分位，上下节段比率为1.05，以及髋内翻、膝内翻、扁平足和蹒跚步态。6岁零11个月时测得的骨龄为6岁。骨骼检查显示双侧股骨轻度弯曲和缩短，股骨远端有不规则的干骺端变化和张开；脊柱正常。家族史无骨骼异常。
▼ 测绘
Spahr型干骺端发育不良是由MMP13基因（600108）突变引起的，该基因对应到染色体11q22（Bonafe et al., 2014）。
排除研究
Megarbane等人（2008）对一个可能患有干骺端Spahr型发育不良的家系（受影响的母亲、未受影响的父亲、2名受影响的同胞及其未受影响的姐妹）进行了单倍型分析。他们使用了 COL10A1 基因侧翼的 8 个信息丰富的标记（D6S302、D6S416、D6S418、D6S432、D6S304、D6S262、D6S292 和 D6S308），但 2 个受影响的同胞及其未受影响的姐妹共享相同的单倍型，因此排除了与 COL10A1 基因的连锁。
▼ 遗传
Bonafe et al.（2014）报道的MDST在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Lausch等人（2009）在一名患有干骺端发育不良的摩洛哥男孩（患者11）中发现了MMP13基因（H213N；H213N；600108.0004）。尽管该患者最初被诊断为患有隐性干骺端发育不良-1（MANDP1；见602111），Bonafe等（2014）称其可回顾性诊断为Spahr型干骺端发育不良（MDST）。
最初由 Spahr 和 Spahr-Hartmann（1961）描述的患有干骺端发育不良的瑞士家庭的 2 名受影响成员，其 COL10A1（120110）和 RMRP（157660）基因突变呈阴性，Bonafe 等人（2014）进行了外显子组研究测序并鉴定MMP13基因错义突变纯合性（W207G；600108.0005）。该突变以杂合性形式存在于家族中所有专性携带者中，但在 100 个本地对照中未发现。
Li等（2015）对2名身材矮小、骨骺干骺端混合发育不良的阿尔巴尼亚兄弟进行全外显子组测序，鉴定出MMP13基因（R109X；R109X；600108.0006），其未受影响的父母是杂合子。尽管Li等人（2015）将兄弟俩的病情描述为常染色体隐性MANDP1，但他们指出，MANDP1和MDST病例报告的身材矮小程度存在相当大的变异性和重叠性。他们进一步指出，哥哥报告的慢性关节疼痛并未在 MANDP1 中进行经典描述，而是与 MDST 相关。
排除研究
Megarbane等人（2008）对一个黎巴嫩近亲家族的RMRP基因转录区和大约500bp的启动子区进行了直接测序，该家族中有6人具有干骺端Spahr型发育不良的特征。作者没有发现任何可能与表型相关的改变。
▼ 历史
Spahr 型干骺端软骨发育不良是一组以前称为干骺端骨发育不全的疾病之一。
