致心律失常性右心室发育不良，家族性，10；ARVD10

致心律失常性右心室心肌病 10；ARVC10
有证据表明致心律失常性右心室发育不良-10（ARVD10）是由桥粒芯糖蛋白-2基因（DSG2）杂合突变引起；125671）在染色体18q12上。

有关ARVD的表型描述和遗传异质性的讨论，请参见ARVD1（107970）。

▼ 分子遗传学

Pilichou et al.（2006）分析了54名意大利血统的致心律失常性右心室心肌病先证者的DSG2基因，这些先证者的TGFB3（190230）、DSP（125647）和PKP2（602861）基因突变均为阴性，并鉴定出5个错义。突变、2 个插入缺失、1 个无义突变和 1 个剪接位点突变。7名先证者中发现了杂合性突变（例如125671.0006），1名先证者中发现了复合杂合性突变（125671.0007-125671.0008）。所有患者均未出现因用力引起的多形性室性心律失常或皮肤/毛发明显异常。对 5 名突变阳性患者进行的心内膜心肌活检显示，残余心肌的平均面积约为 47%，纤维组织为 24%，脂肪组织为 20%。3 名活检患者的电镜显示桥粒数量减少、闰盘苍白和细胞间隙增宽。

Awad等（2006）鉴定了33例致心律失常性右心室发育不良/心肌病（ARVD/C）病例，其中未发现PKP2或DSP基因突变。对整个 DSG2 基因的外显子和相邻内含子序列进行扩增和测序，确定了 4 个个体的突变。4 个先证者中的 3 个在 DSG2 中具有杂合错义突变。第四个先证者在 1 个 DSG2 等位基因上有错义突变，在另一个等位基因上有无义突变（见 125671.0001）。他未受影响的母亲和妹妹也有这种无意义的突变。Awad et al.（2006）认为这可能表明外显率不完全，或者这种突变不足以单独导致 ARVD/C。

Syrris et al.（2007）对 86 名已知 DSP、PKP2 和 JUP（173325）基因突变阴性的白种人 ARVC 患者的 DSG2 基因进行了测序，并在 9 名先证者中检测到 8 个突变（参见，例如，V55M, 125671.0009） ; 在 400 个对照染色体中未发现突变。对 24 名具有 DSG2 突变的家庭成员的临床评估显示外显率为 58% 至 75%，具体取决于所使用的标准。66% 的突变携带者右心室形态异常明显，25% 的突变携带者出现左心室受累，只有 26% 的突变携带者出现典型的右心前区 T 波倒置。8% 的人存在持续性室性心律失常，66% 的人有猝死或中止性猝死家族史。Syrris et al.（2007）得出结论，DSG2 突变表现出高度的外显率，且表达的严重程度各不相同；关于经典心电图改变的低发生率，作者建议扩大当前的诊断标准，以考虑左心室疾病、儿童疾病表现和不完全外显率。