移植物抗宿主病，易感性；GVHDS

移植物抗宿主病，包括耐药性
对移植物抗宿主病的抵抗力以及对移植物抗宿主病的易感性可能与白细胞介素-10 基因（IL10; 124092）在染色体 1q32 上。

▼ 说明

造血干细胞移植是治疗某些源自骨髓前体的肿瘤的成功疗法，例如某些白血病和淋巴瘤，并且可用于治疗一些原发性免疫缺陷和遗传性造血干细胞疾病。同种异体骨髓移植的主要并发症之一是移植物抗宿主病（GVHD），其中成熟的供体T细胞污染同种异体骨髓，将受体组织视为异物，引起以皮疹为特征的严重炎症性疾病、腹泻和肝脏疾病。当主要组织相容性复合物（MHC）I 类或 II 类抗原不匹配时，GVHD 的毒性特别强。因此，大多数移植仅在供体和受体是 HLA 匹配的同胞时进行，或者较少发生的是，当存在 HLA 匹配的无关供体时进行。然而，GVHD 也会在次要组织相容性抗原之间存在差异的情况下发生，并且每次干细胞移植都必须使用免疫抑制（Janeway 等人总结，2005）。

GVHD免疫遗传学基础的核心是HLA、致命物免疫球蛋白样受体（KIRs；参见604936）和细胞因子基因。HLA I 类分子作为天然致命物细胞抑制性 KIR 的配体，表明 GVHD 是先天免疫反应和适应性免疫反应之间复杂相互作用的结果。细胞因子可以调节 GVHD 中组织损伤和炎症的强度，因此患者或供体或两者的细胞因子多态性可以解释 GVHD 的个体风险（Petersdorf 和 Malkki 综述，2006）。

▼ 测绘

GVHD 抗性与 IL10 基因的变异有关，Eskdale 等人（1997）将其对应到染色体 1q31-q32。

▼ 分子遗传学

Lin等（2003）在993名移植受者中发现，与CC基因型相比，IL10（124092.0001）-592AA基因型与急性GVHD和缓解期死亡风险降低相关。单倍型分析表明-592A等位基因是启动子单倍型TCATA的特异性标记，TCATA由分别位于-3575、-2763、-1082、-819和-592位置的5个多态性定义。在来自 HLA 相同同胞的造血细胞的接受者中，-592A 等位基因被证明是移植后良好结果的标志。Cooke and Ferrara（2003）评论了IL10基因型信息在临床实践中的有用性。

Petersdorf and Malkki（2006）回顾了GVHD危险因素的遗传学，包括IL10的多态性。