介导复合物子单元 15; MED15

PC2 谷氨酰胺/富含 Q 的相关蛋白；PCQAP
TPA-诱导基因1；TIG1
激活剂招募的辅助因子，105-KD；ARC105

HGNC 批准的基因符号：MED15

细胞遗传学定位：22q11.21 基因组坐标（GRCh38）：22:20,507,610-20,587,619（来自 NCBI）

▼ 说明

MED15（PCQAP）是激活剂招募辅因子（ARC）复合物或后生动物介导复合物的组成部分，对于TGFB（190180）/Activin（参见147290）/Nodal（601265）/Smad2/3（601366, 603109）至关重要信号转导。

▼ 克隆与表达

为了鉴定在髓系细胞中优先表达的新基因，Abraham和Solomon（2000）通过消减杂交方案从TPA（佛波酯）诱导的K562细胞中克隆了一段cDNA，并将其命名为TPA诱导基因-1（TIG1）。TIG1 cDNA 编码富含谷氨酰胺重复序列的蛋白质，表观分子量为 97 kD。预测的开放阅读码组包含一致的二分核定位信号，但没有发现特定的 DNA 结合域。TIG1 mRNA 普遍表达。Abraham和Solomon（2000）观察到胎盘组织表达的TIG1 mRNA比表达最低的组织（包括肾和肺）高200倍。Abraham和Solomon（2000）也发现TIG1 mRNA在骨髓谱系细胞中优先表达。

Berti等人（2001）在努力表征PC2（正辅因子2）类介体复合物的成分时，鉴定了2条表观分子量分别为105和108 kD的蛋白条带，他们将其称为PCQAP（PC2谷氨酰胺/Q-丰富的相关蛋白）。他们指出，PCQAP 双联体在 SDS-PAGE 凝胶上显示出与人 ARC 复合物的 ARC105/TIG1 成分相似的迁移模式（Naar 等人，1999）。免疫印迹实验证实了 PCQAP 与从 PC2 介体复合物中分离出的 105/108-kD 双联体的同一性。PCQAP开放解读码组编码746个氨基酸的蛋白质。Berti et al.（2001）发现小鼠Pcqap蛋白与人PCQAP有83%的相似性，氨基端和羧基端相似度为96%。尽管 Pcqap 似乎普遍表达，但作者在胚胎额鼻区、咽弓和肢芽中观察到较高水平的 Pcqap 表达。

▼ 基因结构

Berti et al.（2001）确定PCQAP基因由17个外显子组成，跨度超过80 kb。

▼ 基因功能

Kato et al.（2002）发现PCQAP（他们称之为ARC105）对于TGFB/Activin/Nodal/Smad2/3信号转导至关重要。ARC105 的表达刺激非洲爪蟾胚胎中的 Activin/Nodal/Smad2 信号传导，包括轴复制和中内胚层分化，并增强人类细胞中的 TGFB 反应。ARC105的耗尽会抑制下游信号传导和非洲爪蟾轴的形成，但不会抑制BMP（见112264）/Smad1（601595）信号传导。ARC105 蛋白响应 TGFB 与 Smad2/3-Smad4（600993）结合，并以 Smad2 依赖性方式招募到染色质中的 Activin/Nodal 响应启动子。因此，Kato et al.（2002）得出结论，ARC105是连接TGFB/Activin/Nodal/Smad2/3信号传导与转录激活的特定且关键的ARC/Mediator元件。

Yang等人（2006）表明SREBPs（参见184756）利用进化上保守的ARC105，也称为MED15，子单元来激活靶基因。通过核磁共振（NMR）对ARC105中的SREBP结合结构域进行结构分析，发现其为3螺旋束，与CBP/p300（见600140）KIX结构域具有显着相似性。与SREBP相比，CREB（123810）和c-MYB（189990）激活剂不结合ARC105 KIX结构域，尽管它们与CBP KIX结构域相互作用，揭示了结构相关的激活剂结合结构域之间令人惊讶的特异性。线虫SREBP同源物Sbp1通过调节脂肪生成酶的表达来促进脂肪酸稳态。Yang等人（2006）发现，与Sbp1一样，线虫ARC105同源物Mdt15是脂肪酸稳态所必需的，并表明Sbp1和Mdt15都控制控制硬脂酸去饱和到油酸的基因的转录。膳食中添加油酸可显着挽救针对 Sbp1 和 Mdt15 的 RNA 干扰的线虫的各种缺陷，包括肠道脂肪储存受损、不育、体型减小和运动缓慢，这表明油酸水平的调节代表了 Sbp1 和 Mdt15 的生理学关键功能。 MDT15。Yang等（2006）得出结论，ARC105是后生动物中SREBP依赖性基因调控和脂质稳态控制的关键效应子。

▼ 测绘

Berti et al.（2001）发现PCQAP基因与PAC（GenBank AC004033）和BAC（GenBank AC007050）的基因组序列重叠，两者都对应到DiGeorge综合征典型缺失区域的22q11.2。PCQAP基因位于ZNF74（194548）远端74 kb和HCF2（142360）近端194 kb处。Berti et al.（2001）进一步通过FISH检测了PCQAP基因的位置。

▼ 分子遗传学

PCQAP基因对应到DiGeorge综合征（188400）典型缺失区域。Berti et al.（2001）发现，在所有具有典型22q11缺失的个体中，PCQAP基因均被缺失。