胰岛素样4；INSL4

早期胎盘胰岛素样肽；EPIL
胎盘素

HGNC 批准的基因符号：INSL4

细胞遗传学定位：9p24.1 基因组坐标（GRCh38）：9:5,231,419-5,235,304（来自 NCBI）

▼ 说明

胰岛素（176730）和胰岛素样生长因子，如 INSL4，属于正常调节生理过程（如能量代谢、细胞增殖、发育和分化）所必需的多肽家族（Koman 等人总结，1996） 。

▼ 克隆与表达

Chassin 等人（1995）通过筛选扣除胎盘早孕期表达基因的 cDNA 文库，鉴定出胰岛素基因超家族的一个新成员。该基因被作者命名为“早期胎盘胰岛素样肽”（EPIL），编码一种假定的 139 个氨基酸的蛋白质，其结构与胰岛素和其他相关序列相似。RT-PCR显示在胎盘和子宫中表达。

为了寻找参与细胞生长控制的新型分泌分子，Koman等人（1996）还从富含来自早孕期胎盘细胞滋养层细胞的序列的人类cDNA文库中克隆了编码INSL4的cDNA，他们将其命名为胎盘素。胎盘素由表观分子量分别为 4 和 13 kD 的 2 条肽链组成。

▼ 基因结构

INSL4 基因包含 2 个外显子，胰岛素和酶切肽也包含 2 个外显子（参见 179730）。它的单个内含子长约2 kb（Chassin et al., 1995）。

▼ 测绘

Chassin等（1995）通过原位杂交将INSL4基因定位到染色体9p24。

通过对覆盖 9p 远端部分的 YAC 进行 PCR 分析，并使用人类-啮齿动物辐射混合组，Veitia 等人（1998）将 INSL4 基因定位到 9p24.1-p23.3，并将其作为候选基因排除。 9p-综合症。

▼ 基因功能

Koman等人（1996）发现胎盘素cDNA的重组表达产生了与胰岛素非常相似的作用，但这种作用不是由胰岛素受体介导的，胎盘素处理后该受体缺乏酪氨酸磷酸化就表明了这一点。此外，胎盘素治疗可增加绒毛膜促性腺激素（参见 118850）（滋养层分化标志物）的产生，但不受胰岛素影响。结果表明胎盘素可能参与胎盘发育过程中的细胞增殖和/或分化过程。

Mock 等人（1999）报道了一种基于 2 个单克隆抗肽抗体的特异性免疫测定法对于检测妊娠期间生物体液中 EPIL 前体形式的有用性。在孕妇的羊水和母血清中均检测到了 Pro-EPIL 分子形式。妊娠12至16周时，羊水中的pro-EPIL水平高于母体血清。随着妊娠进展，羊水中 EPIL 前体的浓度降低，而母体血清中的水平升高。有趣的是，在羊水中，妊娠期间pro-EPIL浓度的模式与观察到的人绒毛膜促性腺激素（CG）及其游离子单元的模式非常相似。血清pro-EPIL浓度的模式与游离α子单元的相似。作者得出结论，结合他们之前的免疫组织化学观察，这些结果表明pro-EPIL优先由羊水中的细胞滋养细胞分泌，并且CG子单元和EPIL的生物合成可能受到共同途径的调节。此外，结果表明 EPIL 可能在胚胎和胎儿发育过程中发挥关键的生理作用。

Mock et al.（2000）研究了染色体异常妊娠，即21三体（见190685）和18三体中EPIL肽前体的表达。他们用PCR方法测量了16例21三体和14三体妊娠的羊水和母体血清中EPIL肽的水平。 18 三体性并将其与 33 例妊娠 12 至 32 周之间染色体正常妊娠的羊水和母体血清中检测到的水平进行比较。21三体妊娠羊水中的EPIL原肽水平显着高于染色体正常妊娠的羊水中，而母体血清中EPIL原肽水平仅呈增加趋势。在有限的匹配胎龄范围（15至17周）内，证实21三体妊娠羊水中的pro-EPIL肽水平显着高于正常妊娠羊水中。