肿瘤坏死因子受体超家族，成员 19；TNFRSF19

毒性和 JNK 诱导剂；TAJ
TROY

HGNC 批准的基因符号：TNFRSF19

细胞遗传学定位：13q12.12 基因组坐标（GRCh38）：13:23,570,412-23,676,093（来自 NCBI）

▼ 说明

肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族成员通常是I型膜蛋白，其胞外结构域具有显着的同源性。TNFR 的胞质结构域在长度和序列上都有所不同。该超家族的一些诱导凋亡的成员具有80个氨基酸的细胞内死亡结构域（例如FAS；134637），而另一些则能够在没有死亡结构域的情况下诱导细胞凋亡（例如CD30；153243）。TAJ 是 TNFR 超家族成员，在胚胎发育过程中高度表达。

▼ 克隆与表达

通过检索EST数据库寻找与DR3胞外域同源的序列（TNFRSF12; 603366），Eby 等人（2000）鉴定了编码人 TAJ 和鼠 Taj 剪接变体的 cDNA。推导的 423 个氨基酸的人类蛋白与全长小鼠蛋白有 68% 的相同性，具有典型的 TNFR 超家族胞外配体结合结构域，但缺乏胞内死亡结构域。Northern 印迹分析显示，第 11 天、第 15 天和第 17 天的小鼠胚胎中存在 4.4 kb Taj 转录本的表达。在人体组织中，TAJ 在成人前列腺中表达，而在大多数其他组织中表达水平非常低。

Kojima等人（2000）利用信号序列捕获法对小鼠脑cDNA文库进行筛选，并筛选来自神经胶质肉瘤细胞系的人类cDNA文库，孤立出小鼠和编码TROY的人类cDNA。Northern印迹分析检测到Troy在小鼠大脑中的强表达。对小鼠day-13.5胚胎的原位杂交分析显示，在各种组织的上皮细胞中都有表达，而在新生小鼠中，表达主要在毛囊中，类似于含有死亡结构域的EDAR蛋白（604095）的表达，以及在神经元中的表达大脑中的类细胞。

▼ 基因功能

Eby et al.（2000）通过荧光素酶报告基因和GST pull-down分析确定TAJ的表达激活JNK（见602896）途径，但仅微弱地诱导核因子kappa-B（NFKB；见164011）。荧光显微镜表明，TAJ 表达可诱导 293T 和 293 EBNA 细胞而非 COS 细胞中半胱天冬酶依赖性细胞死亡。免疫共沉淀分析表明TAJ与TRAF蛋白（例如TRAF5；602356）但不包括FADD（602457）。

Kojima et al.（2000）指出TROY在其胞质结构域中含有TRAF2（601895）结合序列。使用荧光素酶报告基因分析，他们观察到 TROY 过度表达导致人胚胎肾细胞系中 NFKB 激活。

▼ 测绘

Scott（2001）根据TAJ序列（GenBank AB040434）与染色体13克隆（GenBank AL139080）的相似性，将TAJ基因定位到13q12.11-q12.3。Kojima et al.（2000）将小鼠Troy基因定位到染色体14，靠近“wavedcoat”（Wc）位点。