TENORIO 综合症; TNORS

男高音综合症
过度生长、大头畸形和智力障碍综合症

有证据表明 Tenorio 综合征（TNORS）是由染色体 18q12 上的 RNF125 基因（610432）杂合突变引起的。

▼ 说明

Tenorio 综合征的特点是过度生长、大头畸形和智力障碍（ID）。部分患者可能有轻度脑积水、低血糖和类似干燥综合征（270150）的炎症性疾病（Tenorio et al., 2014总结）。

▼ 临床特征

Tenorio等（2014）描述了来自4个家庭的6名患者，患有过度生长、大头畸形、智力障碍、轻度脑积水、低血糖和类似干燥综合征的炎症性疾病。一名患者多次发作雷诺现象、干性结膜炎、复发性口疮性口炎，另一名患者连续发作角膜炎、结膜炎、边缘炎、浆液性中耳炎、肺炎。所有患者均有过度生长、前额突出、大头畸形、轻度至中度ID；没有在所有患者中观察到其他特征。

▼ 分子遗传学

Tenorio 等人（2014）通过对来自西班牙过度生长综合征登记处的 270 个没有其疾病分子特征的家庭进行 SNP 阵列筛查，鉴定出 1 名患者的染色体 18 上有 9-Mb 的从头缺失，该缺失包含多个候选基因，包括 RNF125还有RNF138（616319）。通过对全部270个家系的RNF125和RNF138基因突变进行筛查，他们在3个家系的5名患者中发现了3个RNF125基因杂合错义突变（610432.0001-610432.0003）。在 1 名先证者中，错义突变是从头开始的，而在另外 2 名先证者中，在他们受影响的母亲中观察到了突变。在来自健康西班牙对照的 600 个染色体或来自西班牙对照的 350 个外显子组中未发现突变。千人基因组计划数据库中不存在这 3 个变体；在Exome Variant Server数据库中，未发现M112I突变（610432.0001），但其他2个变异存在于13,005个染色体中的1个（0.0077%）中。与对照组相比，所有患者的 RNF125 mRNA 水平均较低。Tenorio等（2014）应用全基因组表达芯片和定量RT-PCR验证了RNF125参与的3个主要途径：RIGI（DDX58；609631）-IPS1（609676）、PI3K（参见171834）-AKT（参见164730）和干扰素信号传导。他们证明RNF125的单倍体不足会导致RIGI、IPS1和MDA5（IFIH1；606951）以及3个主要途径的失调。