肌营养不良 - 肌营养不良症（先天性智力发育受损），B 型，2；MDDGB2

肌营养不良症，先天性，POMT2 相关
这种智力发育障碍的先天性肌营养不良-肌营养不良聚糖病（B2型，MDDGB2）是由染色体14q24.3上的POMT2基因（607439）纯合或复合杂合突变引起的。POMT2 编码内质网（ER）的整合膜蛋白，与酿酒酵母的 O-甘露糖基转移酶蛋白家族具有显着的序列相似性。

POMT2基因突变还可引起先天性肌营养不良-肌营养不良症，伴有脑部和眼部异常（A2型，MDDGA2；613150）和肢带型肌营养不良症-肌营养不良症（C2型，MDDGC2；613158）。

▼ 说明

MDDGB2 是一种常染色体隐性遗传的先天性肌营养不良症，与智力发育受损和轻度脑结构异常相关（Yanagisawa et al., 2007）。它是一组类似疾病的一部分，统称为“肌营养不良症”，由 α-肌营养不良聚糖（DAG1；DAG1；128239）（戈弗雷等人，2007）。

有关先天性肌营养不良-B 型肌营养不良症遗传异质性的讨论，请参见 MDDGB1（613155）。

▼ 临床特征

Yanagisawa等（2007）报道了4例POMT2相关先天性肌营养不良症患者。出生时，每个人都出现肌张力低下、小头畸形和与严重精神发育迟滞相关的精神运动发育迟缓。他们的面部、躯干和腰带肌肉严重弥漫性肌无力，舌头和小腿肌肉肥大，弥漫性关节挛缩，深部腱反射减弱或消失。三人患有严重的脊柱畸形，颈椎、背部和腰椎区域明显固定过度伸展。一名患者因呼吸衰竭死亡，年仅 24 岁；另外 3 人健在，年龄分别为 6 岁、14 岁和 27 岁。还有一些表型变异：只有 1 名患者在 1 岁时获得了孤立坐立的能力。患者在 2.5 岁时能够在没有支撑的情况下行走，但在 10 岁时失去了行走能力。虽然所有患者都能听懂简单的命令，但只有1人能说20个左右的单词。两名患者双侧髋关节脱位。只有 1 名患者有明显的眼科发现，伴有色素性视网膜病变，1 名患者有心脏受累，伴有非进行性左心室肥厚。脑部 MRI 显示所有患者均出现中度或轻度皮质萎缩，并伴有脑室扩大、胼胝体发育不全和脑室周围白质异常等不同特征。所有患者均有中度或轻度小脑蚓部发育不全，无脑干受累。血清肌酸激酶水平明显升高，肌电图（EMG）呈肌病性改变。肌肉活检显示营养不良的变化和α-肌营养不良聚糖的糖基化严重降低。

Godfrey et al.（2007）报道了 2 名同胞患有 POMT2 相关的先天性肌营养不良症和低智商。尽管临床细节有限，但这两名患者均出现婴儿期症状且血清肌酸激酶升高。一个实现了行走，另一个实现了坐着。其中一名患有挛缩、肌肉肥大和小头畸形。另一人患有小脑发育不全、小阴茎和隐睾。

Mercuri等（2009）报道了6例意大利POMT2相关先天性肌营养不良症患者。3 例患有小脑发育不全，其中 1 例患有扁平脑桥和脑室扩张，另一例患有扁平脑桥。其他 3 名患者的脑部 MRI 正常，但 1 名患者有轻微的白质变化。所有患者的血清肌酸激酶均升高，α-肌营养不良聚糖降低，且智力低下；大多数人患有小头畸形。眼部检查结果仅限于近视和斜视。

Yanagisawa等（2009）报道了一名患有MDDGB2的4岁法国男孩。他患有智力低下、小头畸形、血清肌酸激酶升高和先天性肌张力低下，但可以在没有支撑的情况下坐着。他没有脑发育不良、脑干、小脑或眼部异常，但影像学显示顶叶枕区有一些白质异常。遗传分析发现POMT2基因存在复合杂合突变（607439.0004和607439.0017）。

Martinez et al.（2014）报道了3名兄弟，年龄分别为21岁、19岁和17，由于POMT2基因（Y666C；Y666C；607439.0004）。除了肌营养不良、智力障碍和小头畸形的典型特征外，所有 3 名患者均具有明显的进行性心脏异常，包括主动脉根部显着扩张、左心室收缩功能下降和/或左心室壁运动异常。Martinez et al.（2014）建议患有这种疾病的患者进行纵向心脏监测成像。

▼ 分子遗传学

Yanagisawa等（2007）在4例无血缘关系的先天性肌营养不良症和严重智力低下患者中鉴定出POMT2基因纯合或复合杂合突变（607439.0004-607439.0006）。

Godfrey等人（2007）在2名患有先天性肌营养不良症和低智商的同胞中发现了POMT2基因的纯合突变（Y666C；607439.0004）。

Mercuri等人（2009）在一项针对81名意大利肌营养不良症患者的大型研究中发现，6名先天性肌营养不良症患者的POMT2基因发生突变（参见例如607439.0014-607439.0016）。