ABL 原癌基因 2，非受体酪氨酸激酶；ABL2

V-ABL ABELSON 鼠白血病病毒癌基因同源物 2
癌基因ABL2
癌基因ABL
阿贝尔森相关基因；ARG
癌基因精氨酸

此条目中代表的其他实体：

包含 ABL2/ETV6 融合基因

HGNC 批准的基因符号：ABL2

细胞遗传学定位：1q25.2 基因组坐标（GRCh38）：1:179,099,330-179,229,677（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Kruh等人（1986）在人血浆DNA序列中鉴定出一种新的癌基因，他们将其命名为ARG，与ABL（189980）相关。在人类正常细胞和肿瘤细胞中检测到该基因的一个新的 12-kb 转录本，使其成为酪氨酸激酶家族的新成员，与 ABL 密切相关但又不同。Kruh等（1990）以部分ARG序列为探针，筛选K562、M426、A172细胞和单核细胞制备的cDNA文库，组装出全长ARG cDNA。推导的 1,182 个氨基酸的 ARG 蛋白在整体结构架构以及酪氨酸激酶结构域以及 SH2 和 SH3 结构域的序列中与 ABL 高度相似。ARG 与 ABL 一样，表达为由选择性剪接产生的 2 个转录物，并编码仅在 N 末端不同的另一种蛋白质形式，其中之一包含肉豆蔻酰化位点。

▼ 基因功能

Finn et al.（2003）在小鼠肌肉和培养的肌管细胞中发现，Abl1和Abl2集中在突触后神经肌肉接头处，是聚集在agrin（103320）和MuSK（601296）下游的突触后乙酰胆碱受体（AChR）的介质。发信号。作者认为 Abl 激酶影响对突触组装和重塑很重要的细胞骨架调节分子。

▼ 测绘

Kruh等（1986）通过原位杂交和体细胞分析将ABL2序列定位于染色体1q24-q25。宪法脆弱位点位于 1q24-q25。Seldin and Kruh（1989）通过对种间回交小鼠的一组 DNA 中与其他远端染色体 1 遗传多态性的分离分析，将小鼠同源物（Abl2）定位到染色体 1。这定义了远端小鼠染色体 1 的一个区域，显示出与人类染色体 1q21-q32 同线性的同源性。

ABL2/ETV6融合基因

大多数患者的 ETV6/TEL 基因（600618）发生重排，12p13 易位与许多不同的伴侣融合。Cazzaniga et al.（1999）描述了一例携带（1;12）（q25;p13）的嗜酸性粒细胞增多的急性髓系白血病M4病例，涉及12p13位点的ETV6基因。他们发现，ETV6 和 ABL2 基因融合产生的新转录物产生了一种嵌合蛋白，该蛋白由 ETV6 的螺旋-环-螺旋寡聚化结构域和 ABL2 的 SH2、SH3 和蛋白酪氨酸激酶结构域组成。通过 RT-PCR 在患者的 RNA 中也检测到了反向转录物 ABL2-ETV6，尽管表达水平较低。这是 ABL2 参与人类恶性肿瘤的第一份报告。Cazzaniga et al.（1999）研究的患者除了t（1;12）易位外，还存在染色体16的中心周倒位产生的CBFB（121360）和MYH11（160745）基因的重排，这种情况经常发生。见于伴有嗜酸性粒细胞增多的急性髓系白血病 M4。

Iijima等人（2000）证明，在急性髓系白血病（AML-M3）细胞系中，ARG基因（ABL2）与ETV6基因是伙伴关系，存在at（1;12）（q25;p13）易位。他们指出，ARG是一种酪氨酸激酶（TK），与其他酪氨酸激酶相似，在白血病发生过程中与ETV6合作。融合转录本由 ETV6 的外显子 1 至 5 和从外显子 1B 或外显子 2 开始的 ARG 3 素数部分组成，从而产生由整个 5 素数“尖头”组成的融合蛋白组。 （PNT） ETV6 的寡聚结构域和 ARG 的所有功能结构域（包括 TK 结构域）。这与其他 ETV6 TK 融合蛋白中鉴定的蛋白结构相同。互惠的 ARG/ETV6 转录物不表达，并且正常的 ETV6 等位基因未删除或重排。尽管已知 ABL 基因与多种恶性肿瘤有关，尤其是慢性粒细胞白血病，但 ARG 与 ABL 具有高度同源性，但此前并未涉及恶性肿瘤。ETV6/ARG蛋白可能与所研究的细胞系的独特分化能力有关；它具有在全反式视黄酸和细胞因子培养物中分化为成熟嗜酸性粒细胞的显着特征。