先天性心脏缺陷和骨骼畸形综合症；CHDSKM

有证据表明先天性心脏缺陷和骨骼畸形综合征（CHDSKM）是由染色体 9q34 上的 ABL1 基因（189980）杂合突变引起的。

▼ 说明

先天性心脏缺陷和骨骼畸形综合征（CHDSKM）以房间隔缺损和室间隔缺损为特征，成年后伴有主动脉根部扩张。骨骼缺陷多种多样，包括漏斗胸、脊柱侧弯和手指挛缩，有些患者表现出关节松弛。在婴儿期和幼儿期观察到发育迟缓（Wang et al., 2017）。

▼ 临床特征

Wang等人（2017）研究了来自4个不相关家庭的受影响个体，这些个体表现出畸形的面部特征、先天性心脏病、骨骼异常、关节问题、发育迟缓、胃肠道问题和男性生殖器异常。在年幼的儿童中，畸形特征包括宽额头、小鼻子、深陷的眼睛和小下巴，而在年长的患者中，面部显得拉长，上颌骨狭窄，鼻子又长又窄，下巴尖。常见的骨骼异常包括漏斗胸、脊柱侧凸、手指挛缩和后足畸形。先天性心脏缺陷包括房间隔缺损和室间隔缺损，以及老年患者的主动脉根部扩张。3 名患者出现关节松弛。

Chen等人（2020）报道了6名不同来源的无亲属关系的患者，包括荷兰人、印度人、挪威人和西班牙人，患有先天性心脏缺陷、骨骼畸形等特征，并且存在ABL1基因突变。此前未报道过的 CHDSKM 临床特征包括听力障碍、脂肪营养不良样脂肪分布、肾脏发育不良和各种眼部缺陷。作者回顾了 13 名已报告的 ABL1 相关 CHDSKM 患者，并指出常见的临床特征包括骨骼和关节异常（13 名患者中有 12 名）、先天性心脏病（10/13）、发育迟缓（10/13）、胃肠道问题（10/13），以及畸形的面部特征（13/13）。

▼ 遗传

Wang等人（2017）和Chen等人（2020）在CHDSKM患者中发现的大多数ABL1基因杂合突变都是从头发生的。

▼ 分子遗传学

Wang等人（2017）对来自4个患有先天性心脏缺陷和骨骼畸形的不相关家庭的先证者进行了外显子组测序，并鉴定了所有4个家庭中ABL1基因错义突变的杂合性；3名先证者存在Y245C（189980.0007）突变，1名先证者存在A356T（189980.0008）突变。这些突变在每个家族中随疾病而分离，并且 Y245C 变体被证明是在其中 2 个家族中从头出现的。

Chen等（2020）通过对6名无关的CHDSKM患者进行外显子组测序，鉴定出ABL1基因中的4个从头错义突变（189980.0008-189980.0011）。