免疫缺陷30；IMD30
IL12RB1 缺乏症
免疫缺陷30（IMD30）是由染色体19p13上的IL12RB1基因（601604）纯合或复合杂合突变引起的。
▼ 说明
IMD30 由常染色体隐性遗传 IL12RB1 缺陷引起，是分枝杆菌疾病易感性的最常见形式。来自 IMD30 患者的活化 T 淋巴细胞和天然致命物质淋巴细胞在其表面不表达 IL12RB1，或者更罕见地在其表面表达非功能性 IL12RB1。因此，IMD30 患者缺乏对 IL12（见 161560）和 IL23（见 605580）的反应。IL12RB1缺陷患者的临床表现与IL12B缺陷患者相似（参见IMD29, 614890）。卡介苗（BCG）病和沙门氏菌病是最常见的感染。大约一半的 IL12RB1 缺陷患者患有沙门氏菌病，并且大量患者患有孤立性沙门氏菌病。据报道，几名不相关的患者患有严重结核病，并且在单个患者中报告了其他感染。IMD30外显率较低，患者病情相对较轻，预后良好（Al-Muhsen和Casanova综述，2008）。
▼ 临床特征
Fieschi等人（2003）鉴定出来自非洲、美洲、欧洲和亚洲17个国家的29个家族的41名患者存在完全的IL12RB1表面表达缺陷。34 名患者观察到儿童期机会性感染弱毒力沙门氏菌和分枝杆菌，但 3 名患者患有临床结核病，其中 1 名患有沙门氏菌病。沙门氏菌病反复发作，但分枝杆菌感染却没有。卡介苗疫苗和疾病可以预防环境分枝杆菌病，但不能预防沙门氏菌病。27 名接种儿童中只有 9 名发生卡介苗疾病。5 名患者在 8 岁之前死亡，其中 3 名患者死于未接种卡介苗的儿童中的鸟分枝杆菌，2 名患者死于播散性卡介苗；其余的病人都还活着并且状况良好。Fieschi et al.（2003）提出，对于患有机会性分枝杆菌病或沙门氏菌病的儿童，应考虑IL12RB1缺乏症，并且应在先证者的健康同胞和选定的结核病病例中进行诊断。他们的结论是，由于广泛的感染抵抗力、较低的临床外显率以及良好的感染结果，总体预后良好。Fieschi et al.（2003）指出了一个意外的发现，即IL12在针对除分枝杆菌和沙门氏菌之外的大多数微生物的保护性免疫中是多余的，这可能反映了人类自然感染过程与动物模型实验感染过程的差异。
Ozbek et al.（2005）报道了一名11岁的土耳其女孩患有严重腹部结核和常染色体隐性遗传性IL12RB1缺陷。她是健康的近亲父母的第四个孩子。与她的父母和同胞一样，她没有因接种卡介苗而产生不良影响，也没有分枝杆菌病或其他细胞内传染病的家族史。患者没有表现出对抗原加 IL12 的反应而产生 IFNG（147570）增加。Ozbek et al.（2005）得出结论，对于异常严重的结核病儿童，即使他们没有弱毒力分枝杆菌或沙门氏菌的个人或家族感染史，也应考虑诊断为IL12RB1缺乏症。
Tabarsi等人（2011）报道了伊朗一名33岁工程师患有完全常染色体隐性IL12RB1缺陷，死于播散性多药（异烟肼和利福平）耐药结核病。患者有无并发症的卡介苗接种史，胸腹部X线检查正常，免疫功能正常，无吸烟史，HIV血清学和PCR阴性。标准抗结核治疗两个疗程未见疗效，痰检抗酸杆菌（AFB）持续阳性，经PCR确诊为结核分枝杆菌。血细胞无法响应 IL12 产生 IFNG，但它们响应 BCG 和 IFNG 产生 IL12。接受二线抗结核治疗后，患者在最初 6 个月内体重回升，然后在治疗 8 个月后出现严重腹泻，且未检测到病原体。结肠镜检查和组织学分析显示弥漫性息肉样溃疡和充满 AFB 的组织细胞。Tabarsi 等人（2011）得出结论，患有播散性结核病的成人必须考虑 IL12-IFNG 回路的遗传缺陷，因为其中一些患者可能受益于 IFNG 治疗作为抗菌治疗的辅助疗法。
Ramirez-Alejo等人（2014）报道了5名无血缘关系的墨西哥儿童，经基因分析证实患有IMD30。所有 5 人在出生时都接受了卡介苗疫苗接种，没有立即产生不良影响，5 人中的 4 人在几个月后出现了播散性分枝杆菌病。大多数患者还存在其他感染，特别是念珠菌感染。一名 14 岁女孩出现系统性红斑狼疮（SLE；152700），并在接受系统性红斑狼疮免疫抑制治疗后出现致命的分枝杆菌和念珠菌播散性感染。对所有患者细胞的实验室研究显示，IFNG 对 IL12 的反应受损，T 细胞上 IL12RB1 的表达减少或缺失。
▼ 分子遗传学
Altare等（1998）和de Jong等（1998）发现，IL12RB1基因突变（601604.0001-601604.0004）的患者会发生严重的非典型分枝杆菌感染以及沙门氏菌感染。
Fieschi等人（2003）通过SSCP和对120个无关先证者（包括100个非典型分枝杆菌病）的IL12RB1基因序列分析，鉴定出来自非洲、美洲、欧洲和亚洲17个国家的29个亲属的41名患者具有完整的IL12RB1表面表达不足。这些患者为纯合子或复合杂合子，有 4 个无义突变、4 个剪接位点突变、6 个错义突变、1 个小插入、2 个大缺失和 4 个缺失/插入，总共 21 个突变等位基因。在来自相应种族的 50 名无关健康个体中未发现任何突变。
Ozbek等人（2005）在一名因IL12RB1缺陷而患有严重腹部结核的11岁土耳其女孩中发现了IL12RB1基因中的纯合剪接位点突变，该突变导致外显子9（601604.0006）的跳跃。
在一名患有完全常染色体隐性遗传 IL12RB1 缺陷和致死性结核病的成年患者中，Tabarsi 等人（2011）在 IL12RB1 基因（601604.0008）的外显子 10 中发现了纯合的 3-bp 缺失，而在 100 名对照中未发现这一点。
Van de Vosse等人（2013）回顾了所有IL12RB1突变和变异的分子遗传学，并引入了IL12RB1变异数据库。
