肿瘤坏死因子配体超家族，成员 18；TNFSF18

AITR 配体；AITRL
GITR 配体；GITRL

HGNC 批准的基因符号：TNFSF18

细胞遗传学定位：1q25.1 基因组坐标（GRCh38）：1:173,039,202-173,050,941（来自 NCBI）

▼ 说明

肿瘤坏死因子（TNF）成员；191160）和TNF受体（TNFR）超家族，如TNFSF18，调节多种生物学功能，包括细胞增殖、分化和存活。有关 TNF 和 TNFR 超家族的更多背景信息，请参阅 TNFRSF1A（191190）。

▼ 克隆与表达

Nocentini et al.（1997）鉴定出Gitr（糖皮质激素诱导的TNFR家族相关基因）；603905），一种抑制T细胞受体诱导的细胞凋亡的TNFR。Kwon 等人（1999）分离出人类 Gitr 同源物，并将其命名为 AITR。通过筛选一组表位标记的候选 TNF 配体蛋白与重组 AITR 蛋白的结合，这些作者鉴定了 AITR 配体、AITRL 或 TL6。Northern 印迹分析显示，TL6 在胰腺中表达为 2.4 kb mRNA。使用 RT-PCR，这些作者发现 TL6 在内皮细胞系中组成型表达，并且在脂多糖刺激后其表达上调。他们认为 AITR 和 AITRL 对于活化的 T 淋巴细胞和内皮细胞之间的相互作用很重要。

Gurney等人（1999）孤立地分离了编码人GITR和GITR配体（GITRL）的cDNA。他们报告称，预测的 GITRL 蛋白含有 177 个氨基酸，并具有 TNF 家族的 II 型跨膜拓扑特征。

▼ 基因功能

Gurney等人（1999）发现，在哺乳动物细胞中共表达GITR和GITRL可激活抗凋亡转录因子NF-kappa-B（见164011），在Jurkat T细胞中共表达可抑制抗原受体诱导的细胞死亡。Gurney et al.（1999）提出GITRL和GITR可能调节外周组织中T淋巴细胞的存活。

Ji et al.（2004）表明，可溶形式的小鼠Gitrl（sGitrl）诱导Gitr依赖性Nfkb（见164011）激活，并阻断由静息和预激活的多克隆和抗原特异性CD4介导的体外抑制（186940）-阳性/CD25（IL2RA；147730）-阳性调节性T（Treg）细胞。sGitrl和IL2（147680）均诱导CD4阳性/CD25阳性细胞增殖，提示sGitrl可以打破Treg细胞的无能状态。sGitrl 还上调活化的 CD4 阳性/CD25 阴性 T 细胞中的 IL2 分泌，表明这两种 sGitrl 诱导的信号协同干扰 CD4 阳性/CD25 阳性 Treg 细胞抑制活性。

Grohmann et al.（2007）利用可溶形式的 Gitr 发现，小鼠浆细胞样树突状细胞（pDCs）拥有 Gitrl，并且通过 Gitrl 的反向信号传导导致非经典的 Nfkb 激活和吲哚胺 2,3-双加氧酶（IDO，或印度；147435）依赖性免疫调节。给小鼠施用地塞米松可通过协调诱导 Cd4 阳性 T 细胞中的 Gitr 和 pDC 中的 Gitrl 来激活 Ido，并有助于预防过敏性支气管肺曲霉病（参见 614079）。Grohmann et al.（2007）提出，色氨酸分解代谢的GITRL依赖性调节可能代表了糖皮质激素的重要作用机制，无论是在生理上还是在治疗上。

▼ 测绘

Gurney et al.（1999）通过辐射杂交分析将GITRL基因定位到1q23。