白细胞介素31；IL31

HGNC 批准的基因符号：IL31

细胞遗传学定位：12q24.31 基因组坐标（GRCh38）：12:122,172,029-122,174,221（来自 NCBI）

▼ 说明

IL31主要由活化的Th2型T细胞产生，与上皮细胞和角质形成细胞上组成型表达的由IL31RA（609510）和OSMR（601743）组成的异二聚体受体相互作用。IL31可能参与促进过敏性皮肤病和调节其他过敏性疾病，例如哮喘（Dillon等，2004）。

▼ 克隆与表达

Dillon 等人（2004）基于 IL31 在翻译时刺激携带 IL31RA 和 OSMR 的细胞增殖的能力，从激活的 T 细胞 cDNA 文库中分离出 IL31。预测的 164 个氨基酸的 IL31 前体蛋白产生一个 141 个氨基酸的成熟蛋白，与成熟的小鼠蛋白有 31% 的同一性。实时定量PCR检测到睾丸、骨髓、骨骼肌、肾脏、结肠、胸腺、小肠和气管中IL31的低表达。在淋巴和骨髓细胞亚群中，IL31 在活化的 CD4（186940）阳性 T 淋巴细胞中表达，在 CD8（见 186910）阳性 T 细胞中表达较低水平，但在自然细胞、单核细胞或静息 B 细胞中不表达。

▼ 测绘

Dillon et al.（2004）指出IL31基因定位于染色体12q24.31，小鼠基因定位于染色体5的同线性区域。

▼ 基因功能

Dillon et al.（2004）通过流式细胞分析发现IL31激活STAT1（600555）、STAT3（102582）和STAT5（601511），但不激活STAT6（601512）。

Ip et al.（2007）发现，用IL31刺激支气管上皮细胞系会导致EGF（131530）、VEGF（192240）和CCL2（158105）呈剂量和时间依赖性上调。IL31与IL4（147780）或IL13（147683）的组合进一步增强了CCL2的产生。IL31还激活p38 MAPK（MAPK14; 600289）、ERK（如MAPK1；176948）、JNK（MAPK8；601158），抑制这些信号转导分子会差异性地抑制 EGF、VEGF 和 CCL2 的产生。Ip et al.（2007）得出结论，MAP激酶的激活对于IL31介导的支气管上皮细胞的激活至关重要，并表明IL31可能在支气管炎症中发挥作用。

Hanel等人（2016）利用人类3维器官皮肤模型发现IL31调节基因参与完整物理皮肤屏障的形成。由于 IL31 处理，许多这些基因在分化过程中诱导不佳，导致过敏原和刺激物渗透增加。对 SCID/NOD 小鼠皮下注射 IL31 后，经表皮失水增加。使用 IL1R（147810）拮抗剂阻断 IL1（参见 147760）网络会导致 IL31 对皮肤分化的影响受到抑制。IL31还刺激抗菌肽的表达，例如HBD2（DEFB4A；602215）和HBD3（DEFB103A；606611），并抑制细菌生长，即使在不干扰物理屏障的低剂量下也是如此。Hanel 等人（2016）得出结论，IL1 网络是 IL31 信号传导解除对物理皮肤屏障调节的主要下游效应器，并且完全抑制 IL31 可能是不可取的，因为低剂量的 IL31 会促进抗菌屏障。

▼ 动物模型

Dillon等（2004）在过表达小鼠Il31的转基因小鼠中观察到脱发、严重瘙痒、皮肤增厚和结膜炎，但没有内脏变化。对病变皮肤的显微镜分析揭示了人类特应性皮炎的几个特征。然而，脱发和瘙痒以不依赖 IgE 的方式发生，提示非特应性皮炎。用外源性Il31治疗Rag1（179615）-/-小鼠表明，脱发而非瘙痒是淋巴细胞依赖性的。Dillon等（2004）提出IL31参与过敏性和非过敏性疾病中皮炎的发生。